Inibidores de mTOR Reduzem Tumores Cardíacos Perigosos em Recém-Nascidos em Mais da Metade

Cardiac rhabdomyoma (CR) é o principal tumor cardíaco da infância, com 75% dos casos ocorrendo em bebês com menos de um ano de idade e uma incidência em recém-nascidos estimada em 0,02–0,08%. Entre 60–80% dos casos estão associados ao complexo de esclerose tuberosa (TSC), um distúrbio autossômico dominante no qual mutações nos genes TSC1 ou TSC2 desregulam a via mTOR, promovendo proliferação celular anormal. Quando os CRs obstruem os tratos de saída ventriculares ou desencadeiam arritmias incontroláveis, as consequências podem ser rapidamente fatais. A cirurgia oferece resolução, mas apresenta risco procedural substancial em neonatos. Esta revisão sistemática, a primeira de seu tipo, teve como objetivo sintetizar evidências sobre a segurança e eficácia dos inibidores de mTOR — especificamente everolimus e sirolimus — como intervenção não cirúrgica para CRs hemodinamicamente significativos em recém-nascidos e lactentes.

Os autores pesquisaram EBSCO, PubMed, EMBASE e Lilacs em busca de artigos publicados até julho de 2023. De um total inicial de 407 registros identificados, 31 artigos atenderam aos critérios de inclusão, abrangendo 48 casos individuais de pacientes. Os estudos abrangeram o período de 2012–2023 e originaram-se predominantemente da Ásia (54%), seguida pela América do Norte (21%), Europa (13%), América Latina (10%) e Oceania (2%). Os desenhos dos estudos incluíram relatos de caso (58%), séries de casos (31%) e estudos de caso-controle (10%). A qualidade metodológica foi avaliada utilizando o checklist de avaliação crítica do Joanna Briggs Institute para relatos de caso. Devido à heterogeneidade significativa entre os estudos, a meta-análise formal não foi viável, e os resultados foram sintetizados de forma descritiva.

A coorte de pacientes era composta por 70,4% do sexo masculino, com peso ao nascer mediano de 2.927 gramas. Aproximadamente 54% eram neonatos a termo e 46% eram prematuros. Múltiplos CRs estavam presentes em 72,9% dos casos, localizados mais comumente no trato de saída do ventrículo esquerdo (36,1%) e na cavidade do ventrículo direito (27,6%). A instabilidade hemodinâmica foi o principal motivo para o início da terapia com inibidores de mTOR em 89,6% dos casos, com instabilidade hemodinâmica combinada a arritmia em 6,25%, e arritmia isolada em 4,2%. O tratamento foi iniciado com uma idade mediana de 6 dias de vida (Q1=3, Q3=18), refletindo a urgência da situação clínica.

O everolimus foi administrado em 83,3% dos casos com uma dose diária média de 1,03 mg/m²/dia, enquanto o sirolimus foi utilizado em 16,7% dos casos com 1,37 mg/m²/dia. A duração mediana do tratamento foi de 67 dias. O resultado combinado entre os casos foi uma redução média do tamanho do CR de 57 ± 23%, um efeito clinicamente substancial que se traduziu em estabilização hemodinâmica e resolução de arritmias na maioria dos pacientes. Efeitos adversos foram observados e incluíram hipertrigliceridemia, infecções e anormalidades hematológicas, mas foram geralmente manejáveis e não exigiram consistentemente a interrupção do tratamento. Nenhuma morte diretamente atribuível à toxicidade dos medicamentos foi relatada.

As implicações clínicas são significativas: esta revisão apoia o uso off-label de inibidores de mTOR como ponte ou alternativa à cirurgia em neonatos gravemente enfermos com CRs obstrutivos. Os parâmetros médios de dosagem aqui estabelecidos podem orientar os profissionais na ausência de diretrizes formais. No entanto, a base de evidências é composta inteiramente por relatos observacionais e séries de casos — não existem ensaios clínicos randomizados. A heterogeneidade nos protocolos de dosagem, nas abordagens de monitoramento e no relato de desfechos limita a força das conclusões. Os autores solicitam explicitamente ensaios clínicos randomizados bem desenhados para estabelecer a dosagem ideal, a duração do tratamento e a segurança a longo prazo nessa população vulnerável.