Revisão do Metabolismo do NAD+ Revela Principais Vias para a Saúde Mitocondrial e o Envelhecimento

NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo) é uma das moléculas mais essenciais para a saúde celular, atuando como coenzima indispensável no metabolismo energético, no reparo do DNA e na função mitocondrial. Esta revisão abrangente, conduzida por pesquisadores da National University of Singapore e da University of Amsterdam, apresenta uma análise detalhada do metabolismo do NAD+ e seu profundo impacto no envelhecimento e nas doenças.

Os autores descrevem quatro vias bioquímicas distintas para a síntese do NAD+. A via de novo converte triptofano por meio da via da quinurenina, predominantemente no fígado e nos rins. A via de Preiss-Handler processa o ácido nicotínico, enquanto as vias de salvamento reciclam a nicotinamida produzida pelas enzimas que consomem NAD+. Uma via descoberta recentemente utiliza formas reduzidas dos precursores do NAD+. Diferentes tecidos apresentam preferências por vias distintas — o músculo esquelético depende amplamente dos mecanismos de salvamento, ao passo que o cérebro e o coração podem utilizar múltiplas rotas.

O consumo de NAD+ ocorre por meio de diversas famílias enzimáticas: as sirtuínas (envolvidas na regulação gênica), as PARPs (reparo do DNA) e as NADases como o CD38 (sinalização imune). O CD38 se destaca como um dos principais consumidores de NAD+, com atividade especialmente elevada durante o envelhecimento e a inflamação, contribuindo para o declínio do NAD+ associado à idade. Esse declínio compromete a função mitocondrial, afetando a produção de energia, os sistemas antioxidantes e os mecanismos de controle de qualidade celular, como a mitofagia.

A revisão enfatiza o papel central do NAD+ na homeostase mitocondrial, onde ele sustenta a geração de ATP por meio da fosforilação oxidativa e mantém as defesas antioxidantes celulares. A queda nos níveis de NAD+ se correlaciona com a disfunção mitocondrial observada no envelhecimento, nas doenças metabólicas e nas condições neurodegenerativas. Estratégias terapêuticas que utilizam precursores de NAD+, como o nicotinamida ribosídeo, demonstram potencial promissor em ensaios clínicos para restaurar o metabolismo energético celular e promover um envelhecimento saudável.