Novos Sistemas de Administração de Fármacos Estão Transformando o Tratamento das Doenças Retinianas

Injeções intravítreas de agentes anti-VEGF são o padrão de cuidado atual para doenças retinianas, incluindo DMRI neovascular, edema macular diabético, retinopatia diabética e oclusão venosa retiniana. No entanto, fármacos como ranibizumab, aflibercept e bevacizumab apresentam meias-vidas intraoculares de aproximadamente 7–9 dias, o que exige injeções mensais ou bimestrais. Estudos do mundo real demonstram que pacientes que recebem menos de seis injeções por ano apresentam desfechos visuais significativamente piores em comparação àqueles submetidos a esquemas fixos de alta frequência. Essa sobrecarga de tratamento leva à baixa adesão e a resultados subótimos, evidenciando a necessidade urgente de soluções de liberação duradouras e de menor frequência.

O sistema de liberação por reservatório (PDS, Susvimo) de ranibizumab representa um avanço marcante. Esse reservatório intravítreo recarregável, implantado cirurgicamente, libera ranibizumab continuamente com uma meia-vida estimada de ~106 dias, sendo necessário apenas recarga a cada 24 semanas. Ensaios de fase 3 (Archway para DMRI neovascular, Pagoda para edema macular diabético e Pavilion para retinopatia diabética) confirmaram não inferioridade em relação ao ranibizumab mensal, com ~95–98% dos participantes não necessitando de injeções suplementares. Aprovado pelo FDA para DMRI neovascular em 2021 e, posteriormente, para edema macular diabético, o dispositivo possui alerta em caixa preta para risco elevado de endoftalmite e passou por um recall voluntário em 2022 devido ao deslocamento do septo, antes de ser redesenhado e relançado.

Plataformas poliméricas e implantáveis de moléculas pequenas oferecem outra abordagem. OTX-TKI (Axpaxli, implante de axitinib) é um implante intravítreo à base de PLGA que libera o inibidor de tirosina quinase axitinib, atuando sobre VEGFR1–3 e PDGFR. Dados de fase 2 demonstraram durabilidade de até 9 meses em pacientes com DMRI neovascular. EYP-1901 (Duravyu, implante de vorolanib) utiliza a plataforma de liberação sustentada Durasert para administrar um inibidor de tirosina quinase por via intravítrea com intervalo-alvo de dosagem de 6 meses. KSI-301 (tarcocimab tedromer) é um anticorpo anti-VEGF conjugado a biopolímero, desenvolvido para maior durabilidade, enquanto KSI-501 acrescenta inibição da via da IL-6 para uma abordagem de mecanismo dual. Essas plataformas visam ampliar drasticamente os intervalos de dosagem além do que os atuais biológicos proteicos permitem.

Vias anatômicas alternativas também estão avançando. A administração supracoroidal (por exemplo, Xipere, triancinolona acetonida para edema macular uvítico) possibilita a liberação direcionada de fármacos ao segmento posterior com redução dos efeitos colaterais no segmento anterior. A administração sub-retiniana é central para abordagens de terapia gênica, como ABBV-RGX-314, que utiliza um vetor AAV8 para expressar proteína anti-VEGF, e revakinagene taroretcel-lwey (Encelto/NT-501), um implante de terapia celular encapsulada que secreta CNTF para atrofia geográfica. As inovações em liberação tópica incluem OCS-01, uma nanoemulsão de dexametasona em alta concentração para edema macular diabético, representando uma alternativa não invasiva. AU-011 (belzupacap sarotalocan) representa a liberação por partículas semelhantes a vírus direcionadas para melanoma uveal. Abordagens subcutâneas e sistêmicas, como elamipretide e 4D-150 (uma terapia gênica intravítrea de alvo duplo contra VEGF e VEGF-C), completam o panorama.

Apesar do progresso notável, os desafios persistem. Riscos cirúrgicos associados a dispositivos implantáveis, respostas imunológicas a vetores virais, dificuldade de penetração na barreira hematorretiniana por agentes tópicos e sistêmicos, e a necessidade de dosagem precisa e personalizada permanecem obstáculos significativos. Os autores enfatizam que a colaboração interdisciplinar — unindo ciência dos materiais, farmacocinética, genômica e oftalmologia clínica — será essencial para concretizar todo o potencial dessas inovações em liberação de fármacos.