Simpósio do NIA Revela Lacunas Críticas no Desenvolvimento de Biomarcadores do Envelhecimento

O segundo Simpósio de Biomarcadores do Envelhecimento, realizado conjuntamente pelo National Institute on Aging e pelo Biomarkers of Aging Consortium em setembro de 2024, abordou desafios críticos que impedem os biomarcadores do envelhecimento de alcançar validação clínica, apesar do notável progresso científico.

Dan Belsky destacou problemas fundamentais nos biomarcadores atuais baseados em algoritmos, derivados de análises de aprendizado de máquina de dados ômicos. Embora esses biomarcadores possam prever sobrevida, expectativa de vida saudável e ritmo do envelhecimento, a relação entre seus componentes moleculares e a biologia subjacente do envelhecimento permanece obscura. As abordagens atuais provavelmente combinam tanto causas quanto consequências do envelhecimento, exigindo uma melhor integração entre modelagem preditiva, experimentos mecanísticos e estudos de resposta a intervenções.

Luigi Ferrucci demonstrou como vincular a biologia molecular aos biomarcadores pode melhorar sua utilidade, usando a disfunção mitocondrial como exemplo. Dados do Baltimore Longitudinal Study of Aging mostraram que marcadores metabolômicos da função mitocondrial, particularmente glicerofosfolipídeos, podem prever declínio cognitivo e de mobilidade. Essa abordagem sistemática conecta os biomarcadores à biologia subjacente, em vez de depender exclusivamente de associações estatísticas.

Steve Horvath apresentou avanços nos relógios epigenéticos, incluindo relógios pan-mamíferos e evidências recentes de que alterações longitudinais na idade epigenética predizem desfechos de sobrevida melhor do que medições em um único ponto no tempo. Ele propôs três abordagens estratégicas para a seleção de relógios: avaliar múltiplos relógios simultaneamente, utilizar consenso da comunidade científica ou escolher relógios com base na relevância biológica para mecanismos específicos.

Um tema recorrente foi a necessidade crítica de estudos longitudinais. Praticamente todos os apresentadores enfatizaram que trajetórias individuais dinâmicas fornecem associações mais robustas com desfechos de saúde em comparação com dados transversais. O simpósio também destacou desafios decorrentes da heterogeneidade populacional, incluindo fatores como contexto genético, sexo e raça/etnia, que influenciam as trajetórias do envelhecimento e o desempenho dos biomarcadores em diferentes grupos.