Nicotinamida Reduz o Risco de Câncer de Pele em até 54% em Grande Estudo com Veteranos

O câncer de pele é a neoplasia maligna mais comum nos Estados Unidos, e a identificação de agentes quimiopreventivos seguros e acessíveis é uma prioridade clínica de grande importância. A nicotinamida (amida da vitamina B3) tem demonstrado resultados promissores em ensaios clínicos randomizados menores, mas dados reais em larga escala ainda eram escassos. Este estudo teve como objetivo preencher essa lacuna utilizando um dos maiores sistemas de saúde do país.

Os pesquisadores conduziram um estudo de coorte retrospectivo com base em registros eletrônicos de saúde do Veterans Affairs (VA) Corporate Data Warehouse, abrangendo outubro de 1999 a dezembro de 2024. Ao todo, 33.822 pacientes foram analisados. Os pacientes expostos à nicotinamida 500 mg duas vezes ao dia por mais de 30 dias (n=12.287) foram pareados por escore de propensão com controles não expostos (n=21.479), com balanceamento para idade, sexo, raça, carga prévia de câncer de pele, uso de acitretina, terapia de campo, histórico de leucemia linfocítica crônica e status de transplante de órgão sólido. Modelos estratificados de riscos proporcionais de Cox avaliaram o tempo até o próximo câncer de pele após a data-índice.

A coorte pareada era composta predominantemente por veteranos brancos, do sexo masculino e de idade avançada (média de idade ~77 anos; ~95% brancos; ~98% do sexo masculino), refletindo a população do VA. No geral, o uso de nicotinamida foi associado a uma redução estatisticamente significativa de 14% no risco de câncer de pele. De forma notável, quando a nicotinamida foi iniciada após o primeiro diagnóstico de câncer de pele do paciente, a redução de risco chegou a 54%. Esse efeito protetor diminuiu progressivamente à medida que a nicotinamida era iniciada após cânceres de pele subsequentes, sugerindo que a intervenção mais precoce produz o maior benefício. Reduções de risco foram observadas tanto para o carcinoma basocelular quanto para o carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC), com o cSCC apresentando o maior tamanho de efeito.

Entre os 1.334 receptores de transplante de órgão sólido na coorte (3,9% dos pacientes pareados), nenhuma redução de risco geral estatisticamente significativa foi observada com a nicotinamida. No entanto, o início precoce da nicotinamida nesse subgrupo foi associado à redução da incidência de cSCC, sugerindo que o momento do tratamento pode ser relevante mesmo nessa população imunossuprimida.

O mecanismo proposto envolve a reposição, pela nicotinamida, dos estoques celulares de NAD+ depletados pelo dano ao DNA induzido por radiação ultravioleta (UV), aumentando assim a capacidade de reparo do DNA e reduzindo a imunossupressão causada pela radiação UV. A grande escala do estudo e seu desenho baseado em dados do mundo real reforçam a validade externa dos achados de ensaios clínicos randomizados anteriores. As limitações incluem o desenho retrospectivo, a população do VA predominantemente composta por homens brancos e idosos — o que restringe a generalização dos resultados —, o potencial de confundimento apesar do pareamento por escore de propensão, e a impossibilidade de verificar a adesão ao tratamento. Ainda assim, os resultados fornecem evidências convincentes de que a nicotinamida — um suplemento barato e bem tolerado — pode reduzir de forma significativa a incidência de câncer de pele, especialmente quando prescrita precocemente no histórico oncológico cutâneo do paciente.