Nova Mutação Genética Causa Hipercalcemia Persistente em Adulto Jovem

Este relato de caso descreve um diagnóstico desafiador de hipercalcemia em um adulto jovem que revela percepções importantes sobre causas genéticas raras de distúrbios do metabolismo do cálcio. A descoberta de uma nova variante genética amplia nossa compreensão de como defeitos genéticos podem causar complicações de saúde ao longo da vida.

Os pesquisadores investigaram um homem de 26 anos que desenvolveu cefaleia intensa e hipertensão após tomar suplementos de vitamina D em doses elevadas. Os exames laboratoriais revelaram hipercalcemia persistente (cálcio sanguíneo elevado) e cálculos renais, mas causas comuns, como hiperparatireoidismo e câncer, foram descartadas. A análise genética identificou uma mutação homozigótica previamente desconhecida no gene CYP24A1.

O gene CYP24A1 produz uma enzima chamada 24-hidroxilase, que converte a vitamina D ativa (1,25-di-hidroxivitamina D3) em metabólitos inativos. Quando esse gene apresenta defeito, a vitamina D ativa se acumula, causando absorção excessiva de cálcio pelo intestino e levando à hipercalcemia e à formação de cálculos renais. Essa condição, conhecida como hipercalcemia infantil idiopática, geralmente se manifesta na infância, mas pode permanecer sem diagnóstico até a idade adulta.

O tratamento com fluconazole (um medicamento antifúngico) reduziu com sucesso os níveis de cálcio de 12,7 mg/dL para 9,4 mg/dL ao inibir a síntese de vitamina D. No entanto, os níveis de cálcio voltaram a subir quando o tratamento foi interrompido, indicando a necessidade de manejo contínuo. O paciente também necessitou de tratamento psiquiátrico para transtornos de humor potencialmente relacionados à hipercalcemia crônica.

Este caso demonstra a importância de considerar causas genéticas em casos de hipercalcemia sem explicação aparente e sugere que terapias direcionadas, como o fluconazole, podem oferecer opções de tratamento eficazes para essa condição rara.