Ácidos Graxos Ômega-3 Reduzem o Risco de Mortalidade em 24% em Adultos com Depressão

A depressão afeta mais de 280 milhões de pessoas globalmente e está associada a inflamação crônica elevada, aumento do risco cardiovascular e maior mortalidade. Embora os ácidos graxos poli-insaturados (PUFAs) ômega-3 sejam amplamente conhecidos por suas propriedades anti-inflamatórias, nenhum grande estudo prospectivo havia examinado especificamente se uma maior ingestão dietética de ômega-3 se traduz em benefícios de sobrevivência em populações com depressão, ou por quais mecanismos. Este estudo aborda essa lacuna utilizando quase duas décadas de dados representativos da população americana.

Os pesquisadores analisaram 6.782 adultos com depressão (com idade ≥20 anos) provenientes de dez ciclos do NHANES que abrangeram 1999 a 2018. A depressão foi definida por meio de instrumentos validados: a Entrevista Diagnóstica Internacional Composta da OMS (CIDI) para os ciclos de 1999–2004, e o Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9, pontuação ≥10) para os ciclos de 2005–2014, além de uso documentado de antidepressivos. A ingestão de PUFAs ômega-3 — total, EPA, DPA e DHA — foi avaliada por meio de recordatórios alimentares de 24 horas. Os dados de mortalidade foram vinculados até dezembro de 2019 por meio dos registros do National Death Index. Ao longo de 679.294 pessoas-ano de acompanhamento, ocorreram 1.281 óbitos.

Os modelos de riscos proporcionais de Cox revelaram que, em comparação com o quartil mais baixo de ômega-3, os indivíduos no quartil mais alto apresentaram uma razão de risco (HR) de 0,76 (IC 95%: 0,62–0,94) para mortalidade por todas as causas — uma redução de risco de 24%. Para a mortalidade cardiovascular, o quartil mais alto apresentou uma HR de 0,72 (IC 95%: 0,50–1,02), e para a mortalidade por outras causas, a HR foi de 0,77 (IC 95%: 0,59–1,00). A mortalidade por câncer apresentou HR de 0,82 (IC 95%: 0,50–1,35), sem atingir significância estatística. As análises de dose-resposta sugeriram um padrão não linear para alguns desfechos específicos por causa.

A modelagem por g-computação baseada em quantis desagregou as contribuições individuais de cada ácido graxo ômega-3. O DPA apresentou o maior peso para a redução da mortalidade total (58,40% do efeito da mistura de ômega-3, p=0,002) e da mortalidade por outras causas (59,80%, p=0,011). O EPA contribuiu de forma mais proeminente para a redução da mortalidade cardiovascular (60,4%, p=0,046). O DHA, embora importante para a integridade das membranas cerebrais, apresentou contribuições independentes comparativamente menores neste contexto de mortalidade. Esses achados destacam que o DPA — frequentemente o menos estudado dos três ômega-3 marinhos — pode merecer muito mais atenção clínica.

Para investigar os mecanismos biológicos, a equipe conduziu análises de mediação causal utilizando dois biomarcadores compostos: o GNRI (que integra albumina sérica e peso corporal para refletir o estado nutricional-imunológico) e o SII (que integra contagens de neutrófilos, linfócitos e plaquetas para refletir a carga inflamatória sistêmica). O GNRI foi responsável por 8,1% da associação total entre PUFAs ômega-3 e mortalidade, chegando a 10,5% especificamente para o DPA. O SII mediou 6,9% do benefício de mortalidade específico ao DPA. Embora essas proporções mediadas sejam modestas, elas fornecem a primeira evidência quantitativa direta de que vias imunológico-nutricionais explicam em parte como os ômega-3 melhoram a sobrevivência em indivíduos com depressão. A associação não explicada restante provavelmente envolve efeitos neuromodulatórios diretos, sinalização de neurotransmissores, regulação do eixo HPA e mecanismos não capturados por esses biomarcadores.

O desenho em nível populacional do estudo, o longo período de acompanhamento e o rigoroso ajuste para covariáveis (incluindo idade, sexo, raça, tabagismo, consumo de álcool, atividade física, IMC, comorbidades e uso de antidepressivos) fortalecem suas conclusões. No entanto, os dados de recordatório alimentar único de 24 horas introduzem erros de mensuração, a causalidade não pode ser confirmada a partir de um desenho observacional, e as frações mediadas relativamente pequenas sugerem que grande parte do mecanismo protetor ainda precisa ser caracterizada. Ainda assim, os achados apresentam um argumento convincente para dietas ricas em ômega-3 — particularmente fontes marinhas ricas em EPA e DPA — como uma estratégia adjuvante para reduzir o excesso de mortalidade na grande e vulnerável população que vive com depressão.