Medicamento Oral para Alzheimer Buntanetap Demonstra Ganhos Cognitivos e Alterações em Biomarcadores em Estudo de Fase 2/3

A doença de Alzheimer continua sendo uma das fronteiras mais desafiadoras da medicina da longevidade, e uma nova publicação revisada por pares da Annovis Bio oferece um sinal relevante de que um medicamento oral de dose única diária chamado buntanetap pode desacelerar sua progressão. Os resultados, publicados na Nature NPJ Dementia, provêm de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase 2/3 — o padrão ouro em design de pesquisa clínica.

O ensaio recrutou 351 pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada e testou três doses — 7,5 mg, 15 mg e 30 mg — ao longo de 12 semanas. Os resultados mais relevantes emergiram em um subgrupo definido por biomarcadores: pacientes com resultado positivo para pTau217, um marcador sanguíneo da patologia do Alzheimer, e com doença leve (pontuações MMSE de 21–24). Nesse grupo, a dose de 30 mg produziu melhorias estatisticamente significativas e dependentes da dose na escala cognitiva ADAS-Cog11.

Além da cognição, o buntanetap pareceu reduzir diversas proteínas neurotóxicas, incluindo TDP-43 e tau, e diminuiu marcadores de neuroinflamação como IL-5, IL-6, S100A12, IFN-γ e IGF1R. De forma crucial, a cadeia leve de neurofilamento — um biomarcador sanguíneo que reflete danos neuronais — também declinou, o que a Annovis interpreta como evidência de potencial atividade modificadora da doença, e não de mero mascaramento de sintomas.

O medicamento foi seguro e bem tolerado em todas as doses, estágios da doença, faixas etárias, faixas de IMC, sexos, etnias e portadores do risco genético ApoE4 — um perfil de tolerabilidade notavelmente amplo. Isso é relevante porque portadores do ApoE4 enfrentam um risco significativamente elevado de Alzheimer e historicamente apresentaram respostas diferenciadas a algumas terapias.

Ressalvas importantes se aplicam. A duração de 12 semanas é curta para uma doença medida em anos, e os principais benefícios cognitivos ficaram restritos a um subgrupo com biomarcadores positivos e doença leve. Um ensaio pivotal de Fase 3, atualmente com 80% dos participantes recrutados, testará desfechos de 6 e 18 meses em pacientes com Alzheimer precoce — os resultados desse estudo serão muito mais definitivos para a tradução clínica.