Bactérias Bucais Impulsionam o Câncer por Meio de Vias Inflamatórias e de Danos ao DNA

Esta revisão sintetiza o entendimento atual sobre como a disbiose do microbioma oral contribui para a patogênese do câncer bucal, com implicações significativas para estratégias de prevenção e tratamento do câncer. O carcinoma espinocelular oral (OSCC) afeta mais de 350.000 pessoas anualmente em todo o mundo, representando mais de 90% dos cânceres bucais.

A pesquisa revela que espécies bacterianas específicas, particularmente <em>Fusobacterium nucleatum</em> e <em>Porphyromonas gingivalis</em>, estão consistentemente enriquecidas em tecidos com câncer bucal. Esses patógenos periodontais promovem a tumorigênese por meio de múltiplos mecanismos moleculares, incluindo a ativação das vias pró-inflamatórias NF-κB e STAT3, a supressão da apoptose e a modulação das respostas imunes do hospedeiro. Mecanismos adicionais incluem a produção de espécies reativas de oxigênio e genotoxinas, a inibição de supressores tumorais como p53, a disrupção da regulação do ciclo celular e a regulação positiva da sinalização de β-catenina.

De forma crucial, as alterações do microbioma começam precocemente no processo carcinogênico, manifestando-se em lesões pré-malignas como a leucoplasia oral antes do desenvolvimento do câncer. Isso sugere que a disbiose pode iniciar, e não simplesmente acompanhar, a transformação maligna. Estudos demonstram níveis elevados de <em>Fusobacterium</em>, <em>Leptotrichia</em> e <em>Campylobacter</em> em tecidos pré-malignos, sendo que essas bactérias produzem toxinas capazes de danificar o DNA e promovem ambientes inflamatórios.

As implicações terapêuticas são promissoras. Terapias moduladoras da microbiota com probióticos de <em>Lactobacillus</em> podem restaurar o equilíbrio microbiano, fortalecer a imunidade e limitar o crescimento tumoral. As abordagens emergentes incluem bacterioterapia de engenharia, imunomoduladores direcionados ao microbioma e diagnósticos baseados na microbiota, que poderiam viabilizar tratamentos oncológicos mais personalizados.

Esses achados destacam o microbioma oral tanto como fator de risco quanto como alvo terapêutico, com potencial para revolucionar as abordagens de prevenção e tratamento do câncer bucal por meio da medicina de precisão do microbioma.