Apalutamida Perioperatória Associada à TDA Reduz o Risco de Metástase em 20% no Câncer de Próstata de Alto Risco

O tratamento do câncer de próstata pode estar à beira de uma grande transformação. O ensaio clínico de fase III PROTEUS, apresentado na reunião anual da ASCO de 2026 e publicado simultaneamente no New England Journal of Medicine, testou se a adição do inibidor da via do receptor de andrógeno apalutamida à terapia padrão de privação androgênica antes e após a cirurgia poderia melhorar os desfechos em homens com câncer de próstata localizado de alto risco.

Os resultados foram expressivos. A sobrevida livre de metástase melhorou de 73,5% com a TPA isolada para 78,2% com a combinação após mais de cinco anos de acompanhamento — uma redução de 20% no risco de metástase ou morte. Igualmente notável, os pacientes que receberam a combinação tiveram nove vezes mais chance de alcançar uma resposta patológica completa, ou seja, pouco ou nenhum câncer detectável permaneceu na próstata no momento da cirurgia. A sobrevida livre de eventos e o tempo até metástase à distância ou morte também melhoraram de forma significativa.

A investigadora principal Mary Ellen Taplin, MD, do Dana-Farber Cancer Institute, descreveu os achados como um avanço em um paradigma de tratamento vigente há décadas. Os pacientes em terapia combinada ficaram uma mediana de cinco anos sem necessitar de qualquer tratamento subsequente — uma consideração relevante para a qualidade de vida dos homens que convivem com essa doença a longo prazo.

Especialistas que comentaram o ensaio sugerem que ele pode estabelecer a apalutamida perioperatória combinada à TPA como o novo padrão de cuidado para candidatos cirúrgicos com doença de alto risco. Um editorial que acompanha a publicação no NEJM delineou um futuro em que os pacientes escolhem entre radioterapia com TPA prolongada ou cirurgia com 12 meses de apalutamida-TPA perioperatória — a primeira opção sistêmica neoadjuvante e adjuvante para essa população.

Ressalvas importantes persistem. Eventos adversos de grau 3 ou 4 foram mais comuns no braço da combinação, impulsionados principalmente pelo rash associado à apalutamida. A sobrevida livre de metástase é um desfecho substituto, e os dados de sobrevida global ainda não estão maduros. A aprovação pela FDA também está pendente. Homens com câncer de próstata localizado de alto risco devem discutir essas opções emergentes com seu urologista ou oncologista.