Estudo Post-Mortem Não Encontra Relação Entre Níveis de Ômega-3 e Estreitamento das Artérias Coronárias

Ácidos graxos ômega-3 — particularmente EPA e DHA encontrados em peixes gordurosos e suplementos de óleo de peixe — há muito são associados à hipótese de proteção contra a aterosclerose coronariana. Estudos pioneiros iniciais em populações Inuit da Groenlândia e em modelos suínos demonstraram efeitos antiaterogênicos marcantes, e dados recentes de um ensaio clínico randomizado de Harvard constataram que 3,4 g/dia de EPA+DHA desaceleraram a progressão da placa coronariana ao longo de 30 meses, com maior benefício naqueles com os menores níveis basais de ômega-3. No entanto, meta-análises de ensaios clínicos com ômega-3 produziram resultados cardiovasculares inconsistentes, deixando o campo sem uma conclusão definitiva. Este estudo post-mortem foi desenvolvido para examinar diretamente a relação entre os níveis sanguíneos de ômega-3 e o grau físico de estreitamento das artérias coronárias medido na autópsia.

O estudo incluiu 112 casos consecutivos de autópsia forense do Instituto de Medicina Legal da Universidade de Belgrado, coletados entre junho de 2022 e setembro de 2023. A média de idade foi de 50,4 anos (DP 19,0); 72 eram homens e 40 eram mulheres. Um grupo de comparação composto por 30 voluntários saudáveis vivos, todos homens com idades entre 24 e 32 anos, forneceu amostras de sangue em papel de filtro coletadas pela ponta do dedo. Os perfis de ácidos graxos sanguíneos foram analisados por cromatografia gasosa no OmegaQuant Laboratory, utilizando metodologia validada de manchas de sangue seco. A estenose da artéria coronária foi avaliada na autópsia por dois patologistas forenses independentes, examinando cortes transversais das artérias descendente anterior esquerda, coronária direita e circunflexa esquerda em intervalos de 0,5 cm, com a estenose graduada em incrementos de 5%, de 0 a 100%.

Um desafio metodológico crucial foi que as alterações post-mortem modificam os perfis de ácidos graxos. Ao comparar indivíduos vivos e mortos na faixa dos 20 anos, o índice de ômega-3 (EPA+DHA em eritrócitos) foi significativamente menor nas amostras post-mortem (2,44% vs. 3,61%, p<0,0002), assim como os níveis de ômega-6, enquanto os ácidos graxos monoinsaturados aumentaram acentuadamente. No entanto, a razão AA:EPA não apresentou diferença significativa entre indivíduos vivos e mortos pareados por idade (72,02 vs. 70,55, p=0,82), tampouco os ácidos graxos saturados totais (35,56% vs. 36,44%, p=0,50). Essa principal descoberta estabeleceu a razão AA:EPA como um biomarcador do estado de ômega-3 estável post-mortem, sendo, portanto, utilizada em todas as análises subsequentes de associação com doença arterial coronariana.

A análise de correlação de Pearson entre a razão AA:EPA e a estenose coronariana máxima em toda a coorte de 112 casos de autópsia não revelou associação estatisticamente significativa. O índice de ômega-3 estimado nos casos de autópsia, derivado da razão AA:EPA por meio de uma fórmula de conversão validada, foi de apenas 2,1% — um dos menores valores médios já documentados em qualquer população testada globalmente. Para contextualizar, o índice de ômega-3 considerado alvo para cardioproteção é geralmente de 8% ou mais, e as populações de consumidores nos EUA apresentam média típica de 4–6%. Os homens jovens sérvios neste estudo também apresentaram níveis de ômega-3 significativamente mais baixos do que homens da mesma faixa etária no banco de dados de referência do OmegaQuant dos EUA e da UE (p<0,05 para múltiplas comparações).

Os autores propõem uma explicação convincente para o resultado nulo: quando toda uma população se concentra em níveis muito baixos de ômega-3 com variação limitada — essencialmente todos os indivíduos se encontram na extremidade de alto risco do espectro — há variância insuficiente para detectar uma relação protetora dose-dependente. Isso é análogo à tentativa de demonstrar uma relação entre pressão arterial e acidente vascular cerebral em uma coorte em que todos os indivíduos apresentam hipertensão. O estudo não refuta a hipótese mais ampla de que os ômega-3 protegem contra a aterosclerose; ao contrário, ressalta que a deficiência extrema de ômega-3 na população sérvia pode representar uma verdadeira preocupação de saúde pública, e que estudos futuros devem buscar populações com distribuição mais ampla de ômega-3 para testar adequadamente essa hipótese.