Medicamento para Câncer de Próstata Darolutamide Associado a Declínio Cognitivo Muito Menor do que o Rival

O declínio cognitivo é um efeito colateral sério, mas frequentemente subestimado, dos tratamentos para o câncer de próstata avançado. Um novo ensaio clínico de fase II chamado ARACOG, apresentado na reunião anual de 2026 da American Society of Clinical Oncology, comparou diretamente dois dos inibidores da via do receptor de androgênio mais amplamente utilizados — darolutamida e enzalutamida — especificamente quanto aos seus efeitos na função cerebral. Os resultados oferecem um sinal relevante para clínicos e pacientes que precisam escolher entre essas terapias.

O resultado principal foi marcante: pacientes em uso de enzalutamida apresentaram um declínio de 36,1% no escore do domínio cognitivo de maior variação ao longo de 24 semanas, em comparação com apenas 15,8% para aqueles em uso de darolutamida. Essa diferença foi estatisticamente significativa (P=0,009) e foi medida por meio da Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, que avalia função executiva, memória visual, atenção e memória de trabalho em 111 homens com idade mediana de 71 anos.

A explicação mais provável reside na farmacologia cerebral. A darolutamida tem capacidade limitada de atravessar a barreira hematoencefálica, o que significa que exerce menor influência sobre os receptores de androgênio no sistema nervoso central. A enzalutamida penetra no cérebro com maior facilidade, o que pode perturbar as vias neurológicas envolvidas na cognição. Essa diferença estrutural entre as duas moléculas parece se traduzir em um resultado funcional real para os pacientes.

O presidente da ASCO, Eric Small, enfatizou que a perda cognitiva nessa população não se resume a uma pontuação em um teste — ela se manifesta como problemas de memória, quedas, perda de emprego e perda de independência. Embora nenhum paciente em qualquer um dos grupos tenha recebido diagnóstico de demência durante o ensaio, as alterações mensuráveis são clinicamente relevantes no nível individual.

Ressalvas importantes permanecem. O ensaio foi aberto e relativamente pequeno, com 111 participantes, e o pesquisador principal alertou contra tratar esses resultados como um mandato definitivo em favor de um medicamento em detrimento do outro. As decisões de tratamento ainda devem levar em conta a biologia tumoral individual, o estágio da doença e o estado geral de saúde. No entanto, para pacientes e oncologistas que consideram a preservação cognitiva, este ensaio fornece evidências que podem orientar a prática clínica.