O Estresse Psicológico Impulsiona o Câncer de Pâncreas por Meio de uma Via de Comunicação Neural

Esta pesquisa inovadora revela um mecanismo molecular até então desconhecido que conecta o estresse psicológico à progressão do câncer pancreático, potencialmente explicando por que o estresse acelera um dos cânceres mais agressivos da medicina.

Utilizando modelos murinos, os pesquisadores demonstraram que o estresse psicológico e a dor ativam nervos simpáticos para liberar noradrenalina. Esse hormônio do estresse reduz os níveis de ALKBH5, uma importante enzima modificadora de RNA, nas células de câncer pancreático. Quando o ALKBH5 é depletado, as células cancerosas produzem RNAs anormalmente modificados com padrões alterados de metilação.

Esses RNAs modificados são empacotados em vesículas extracelulares — minúsculos mensageiros celulares — e entregues aos nervos que circundam o tumor. Essa comunicação desencadeia crescimento nervoso excessivo (hiperinervação) ao redor do câncer, criando um ambiente favorável que acelera a progressão tumoral. O estudo confirmou a relevância clínica dessa via ao demonstrar que pacientes com câncer pancreático e níveis mais baixos de ALKBH5 apresentavam maior inervação tumoral e tempos de sobrevida mais curtos.

De forma mais encorajadora, os pesquisadores identificaram a fisetina, um flavonoide natural encontrado em morangos e outras frutas, como uma potencial intervenção terapêutica. A fisetina impede que os neurônios absorvam as vesículas extracelulares nocivas, bloqueando efetivamente a comunicação nervo-câncer induzida pelo estresse e suprimindo a progressão tumoral em modelos animais. Essa descoberta abre novos caminhos para o tratamento do câncer pancreático ao visar o crosstalk neuroendócrino-câncer, em vez de apenas as próprias células cancerosas.