Síndrome Genética Rara Apresenta Mortalidade de 38% até os 18 Anos com Insuficiência Respiratória como Principal Causa

A síndrome de Sanjad-Sakati (SSS) é um distúrbio autossômico recessivo raro causado por uma mutação fundadora no gene TBCE. Caracterizada por hipoparatireoidismo, deficiência intelectual grave e características faciais distintivas, a SSS afeta desproporcionalmente populações da Península Arábica. Apesar de sua gravidade, o espectro clínico completo e os desfechos a longo prazo permanecem mal definidos devido à raridade da síndrome e à sua concentração geográfica.

Os pesquisadores conduziram um estudo de registro multicêntrico internacional coletando dados clínicos e genéticos de 135 indivíduos na Arábia Saudita, Omã e Kuwait por meio de questionários REDCap. A coorte abrangeu desde recém-nascidos até indivíduos de 30 anos, com mediana de idade de 9,1 anos e distribuição por sexo aproximadamente igual. Todos os pacientes testados geneticamente carregavam a mesma mutação fundadora homozigótica no TBCE.

As principais descobertas traçam um quadro clínico preocupante. A restrição grave do crescimento intrauterino foi universal, e os escores z de estatura pós-natal permaneceram extremamente baixos (-7 a -8) ao longo de toda a vida. Todos os pacientes apresentaram hipoparatireoidismo; as complicações endócrinas adicionais incluíram hipotireoidismo em 16,5%, hipoglicemia em 27,8% e deficiências de hormônios hipofisários. Convulsões hipocalcêmicas afetaram 64% dos pacientes, nefrocalcinose 62% e infecções respiratórias recorrentes 64%. A profilaxia antibiótica foi utilizada em 35% dos pacientes.

Os dados de mortalidade são impactantes. A análise de Kaplan-Meier estimou a mediana de sobrevida em apenas 27,2 anos, com apenas 62,4% dos pacientes sobrevivendo até os 18 anos. A insuficiência respiratória foi a causa em 84% dos 25 óbitos registrados, destacando o manejo das vias aéreas e pulmonar como a principal necessidade clínica não atendida.

Essas descobertas têm implicações diretas para o manejo da SSS. A amplitude das complicações endócrinas, respiratórias, renais e gastrointestinais exige uma abordagem multidisciplinar coordenada. Os clínicos que cuidam de pacientes com SSS — especialmente em regiões onde a consanguinidade torna essa mutação mais prevalente — devem antecipar o envolvimento de múltiplos órgãos e priorizar o monitoramento respiratório proativo e estratégias de prevenção de infecções.