Metabólito Salivar Pode Substituir Exames de Sangue no Teste de Supressão de Cortisol

O diagnóstico preciso do hipercortisolismo — condições que envolvem excesso de cortisol, incluindo a síndrome de Cushing — depende amplamente do teste de supressão com dexametasona 1 mg overnight. Nesse teste, o paciente toma dexametasona ao deitar e colhe sangue na manhã seguinte para verificar se o cortisol foi adequadamente suprimido. Medir a própria dexametasona nessa amostra de sangue melhora a acurácia diagnóstica ao confirmar que o medicamento foi de fato absorvido. O problema é que esse processo exige uma visita à clínica, gerando um ônus tanto para os pacientes quanto para os sistemas de saúde.

Pesquisadores do Manchester University NHS Foundation Trust se propuseram a determinar se a coleta de saliva poderia substituir a coleta de sangue. Eles introduziram o conceito de mensurar 11-desidrodexametasona — um metabólito produzido quando a enzima 11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2, presente nos ductos salivares, converte a dexametasona — como marcador substituto da absorção do medicamento. De forma relevante, um sistema paralelo já existe para o cortisol: a cortisona na saliva reflete bem o cortisol sérico, princípio já utilizado em testes domiciliares.

A equipe coletou 90 pares de amostras de sangue e saliva na manhã seguinte ao teste de supressão. Utilizando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem, foram mensurados cortisol sérico, dexametasona sérica e, na saliva, cortisol, cortisona, dexametasona e 11-desidrodexametasona. A dexametasona medida diretamente na saliva apresentou correlação muito fraca com os níveis sanguíneos. No entanto, a 11-desidrodexametasona salivar demonstrou uma correlação positiva relevante com a dexametasona sérica, atingindo um R² de 0,75.

Essa descoberta abre caminho para um protocolo de testagem totalmente domiciliar. Os pacientes poderiam tomar a dexametasona em casa, coletar uma amostra de saliva pela manhã e enviá-la pelo correio para análise — eliminando a necessidade de comparecimento à clínica e ainda capturando dados tanto da supressão do cortisol quanto da absorção do medicamento.

As ressalvas incluem o fato de que a correlação se torna menos linear em concentrações mais elevadas de dexametasona, sugerindo variabilidade na extremidade superior. O estudo é baseado apenas no resumo, o que limita a avaliação da metodologia completa, dos fatores de confusão e dos dados de corte clínico necessários para a implementação no mundo real.