Cientistas Mapeiam 661 Micróbios Intestinais Associados à Saúde Cardíaca e Metabólica em 34.000 Pessoas

As doenças cardiometabólicas, incluindo doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2, são as principais causas de morte nos países ocidentais, e tanto a dieta inadequada quanto a composição do microbioma intestinal têm sido implicadas em seu desenvolvimento. No entanto, até o momento, faltavam estudos multinacionais de grande escala que vinculassem sistematicamente espécies microbianas específicas a marcadores de saúde em populações diversas — até agora.

Este estudo reuniu e harmonizou cinco dos maiores coortes metagenômicos intestinais já realizados, provenientes do programa ZOE PREDICT, abrangendo 34.694 participantes dos Estados Unidos e do Reino Unido. Cada participante forneceu amostras de fezes para sequenciamento metagenômico por shotgun, além de registros dietéticos detalhados, medidas antropométricas (incluindo IMC) e um painel abrangente de 37 marcadores clínicos que contemplam glicemia, perfil lipídico, marcadores inflamatórios como GlycA, pressão arterial e escores de risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD).

Utilizando uma abordagem sistemática de aprendizado de máquina — incluindo classificadores de floresta aleatória e modelos de regressão treinados com abundâncias relativas em nível de espécie —, os pesquisadores encontraram associações consistentes e moderadamente robustas entre o microbioma e marcadores substitutos de saúde em todos os cinco coortes. Os principais marcadores preditos incluíram glicemia em jejum e pós-prandial, triglicerídeos, colesterol e índices inflamatórios, com valores de AUC variando de 0,64 a 0,73 e correlações de Spearman entre 0,30 e 0,46. Índices de qualidade dietética como o Healthy Eating Index e o Healthful Plant-Based Diet Index também se correlacionaram de forma significativa com a composição do microbioma.

Para extrair conclusões aplicáveis, a equipe calculou correlações parciais de Spearman (ajustadas para sexo, idade e IMC) entre cada uma das 661 espécies microbianas prevalentes e todos os 37 marcadores de saúde, e então calculou a média e classificou as espécies entre os coortes. Isso gerou o 'ZOE Microbiome Health Ranking 2025', um resumo reprodutível que classifica os microrganismos desde os mais favoravelmente até os mais desfavoravelmente associados à saúde do hospedeiro. A maioria das espécies mais bem classificadas — tanto favoráveis quanto desfavoráveis — pertenceu ao filo Firmicutes e à classe Clostridia, em particular à família Lachnospiraceae, evidenciando que microrganismos benéficos e prejudiciais podem coexistir dentro de um mesmo grupo taxonômico. A classificação foi validada de forma independente em mais de 7.800 amostras metagenômicas disponíveis publicamente e demonstrou fortes associações com IMC e condições de doença nesses conjuntos de dados externos.

De forma relevante, em dois ensaios clínicos de intervenção dietética separados, totalizando 746 participantes, a adesão a padrões alimentares mais saudáveis levou ao aumento da abundância e prevalência de espécies favoravelmente classificadas e à redução das desfavoravelmente classificadas — fornecendo suporte interventional preliminar para a relevância biológica da classificação. Os autores enfatizam, contudo, que essas são associações observacionais e que o estabelecimento de causalidade requer estudos de coorte prospectivos e ensaios de intervenção rigorosamente delineados. O ZOE Microbiome Health Ranking 2025 está, ainda assim, posicionado como uma base fundamentada e de grande escala para orientar futuras pesquisas mecanísticas e causais sobre intervenções dietéticas direcionadas ao microbioma intestinal para a saúde cardiometabólica.