Cientistas Revertem a Perda de Olfato Relacionada à Idade ao Agir nos Sistemas de Energia das Células Cerebrais

A perda do olfato é um sintoma comum, mas grave, do envelhecimento que afeta a qualidade de vida e a sobrevida — no entanto, seus mecanismos subjacentes ainda não estavam claros. Este estudo inovador revela como a disfunção energética celular impulsiona o declínio olfativo relacionado à idade e demonstra um caminho potencial para a prevenção.

Os pesquisadores estudaram moscas-das-frutas para entender por que os neurônios olfativos se deterioram com a idade. Eles se concentraram nas mitocôndrias, as usinas de energia celular que se tornam progressivamente disfuncionais nos neurônios em envelhecimento. Quando as mitocôndrias são danificadas, as células normalmente ativam uma resposta protetora chamada resposta à proteína desdobrada mitocondrial (UPRmt) para reparar o dano.

A equipe descobriu que o envelhecimento aumenta modificações químicas chamadas trimetilação de H3K9 nas proteínas de empacotamento do DNA. Essas modificações, adicionadas por uma enzima chamada dSetdb1, essencialmente silenciam os genes necessários para a resposta UPRmt. Sem esse mecanismo de proteção, mitocôndrias danificadas se acumulam, os neurônios degenerem e a função olfativa é perdida.

O mais notável é que, quando os pesquisadores bloquearam a dSetdb1 em moscas envelhecidas, reverteram essas alterações relacionadas à idade. A intervenção restaurou a resposta UPRmt, normalizou a estrutura mitocondrial, reduziu o dano celular, preveniu a morte neuronal e resgatou completamente a função olfativa em moscas velhas.

Esses achados sugerem que o declínio sensorial relacionado à idade não é inevitável, mas resulta de alterações epigenéticas específicas que podem potencialmente ser alvo de terapias. A pesquisa fornece uma via mecanística clara do envelhecimento celular ao declínio funcional e demonstra uma prova de conceito para estratégias de intervenção voltadas às respostas ao estresse mitocondrial em neurônios em envelhecimento.