Semaglutide e Tirzepatide Reduzem Hospitalizações por Insuficiência Cardíaca em Mais de 40%

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF) é a forma mais comum de insuficiência cardíaca nos EUA e afeta desproporcionalmente pessoas com obesidade e diabetes tipo 2 — um fenótipo cada vez mais denominado 'HFpEF cardiometabólica.' Apesar de sua prevalência e morbidade, as opções de tratamento eficazes foram historicamente limitadas. Estudos randomizados iniciais com semaglutida (STEP-HFpEF DM) e tirzepatida (SUMMIT) demonstraram melhora dos sintomas, mas não tinham poder estatístico suficiente para eventos clínicos como hospitalizações e mortalidade, deixando as diretrizes de tratamento incertas.

Este estudo utilizou dados de registros de saúde nacionais dos EUA de 2018 a 2024 para conduzir cinco estudos de coorte pré-registrados. Os pesquisadores primeiro emularam os ensaios STEP-HFpEF DM e SUMMIT como referências para validar seus métodos observacionais, obtendo alta concordância com os resultados dos ensaios em métricas pré-especificadas. Em seguida, expandiram os critérios de elegibilidade para refletir os pacientes atendidos na prática clínica de rotina — capturando uma população mais ampla e generalizável com HFpEF cardiometabólica e diabetes tipo 2.

O desfecho primário foi um composto de hospitalização por insuficiência cardíaca ou mortalidade por todas as causas ao longo de até 52 semanas de acompanhamento. A sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase-4 com efeitos estabelecidos na redução da glicose, mas sem impacto nos desfechos da insuficiência cardíaca, serviu como comparador de placebo ativo. A ponderação por escore de propensão foi aplicada para equilibrar um conjunto abrangente de características dos pacientes antes do tratamento entre os grupos.

Entre 58.333 pacientes na coorte de semaglutida vs. sitagliptina, os iniciadores de semaglutida tiveram um risco 42% menor no desfecho primário (HR 0,58; IC 95%, 0,51–0,65). Entre 11.257 pacientes na coorte de tirzepatida vs. sitagliptina, os iniciadores de tirzepatida tiveram um risco 58% menor (HR 0,42; IC 95%, 0,31–0,57). Na comparação direta de 28.100 pacientes, a tirzepatida não demonstrou benefício estatisticamente relevante sobre a semaglutida (HR 0,86; IC 95%, 0,70–1,06). Os desfechos de controle negativo, desfechos secundários, análises de subgrupos e análises de sensibilidade produziram resultados consistentes. Nenhum risco substancialmente aumentado foi observado para os desfechos de segurança pré-especificados.

Esses achados são clinicamente relevantes porque traduzem sinais iniciais de ensaios clínicos em evidências do mundo real em larga escala, apoiando o uso de ambos os medicamentos na HFpEF cardiometabólica além das populações restritas dos ensaios. Embora o mecanismo dual GIP/GLP-1 da tirzepatida produza maior perda de peso, isso não se traduziu em redução superior de eventos cardiovasculares ao longo do período do estudo. Os médicos provavelmente podem utilizar qualquer um dos agentes com segurança nesse contexto, orientados pela tolerabilidade, preferência do paciente e custo.