Medicamentos para Diabetes SGLT2 Associados a 39% Menor Risco de Demência em Pessoas com Transtornos de Humor

Pessoas que vivem com condições psiquiátricas graves, como depressão maior, transtorno bipolar e esquizofrenia, já apresentam um risco substancialmente elevado de desenvolver demência em comparação com a população geral. No entanto, esse grupo é consistentemente sub-representado nas pesquisas de prevenção de demência, deixando uma lacuna importante no cuidado baseado em evidências. Um novo estudo buscou abordar diretamente essa lacuna.

Pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine utilizaram uma estrutura de emulação de ensaio-alvo com base nos dados de saúde do Department of Veterans Affairs entre 2016 e 2024. Eles identificaram 112.725 adultos com 65 anos ou mais com diagnósticos psiquiátricos qualificadores e sem demência prévia. Ao longo de um acompanhamento mediano de 3,3 anos, os pesquisadores monitoraram se o início do tratamento com inibidores de SGLT2 — medicamentos originalmente desenvolvidos para diabetes tipo 2 — alterava a probabilidade de desenvolver demência ou de necessitar de atendimento psiquiátrico de emergência.

Os resultados foram notáveis. Na análise por intenção de tratar, os usuários de inibidores de SGLT2 apresentaram 39% menos chances de desenvolver demência por todas as causas (OR 0,61) e 20% menos visitas a pronto-socorros psiquiátricos (OR 0,80). Uma análise per-protocol mais rigorosa demonstrou proteção ainda maior contra demência (OR 0,54) e internações psiquiátricas (OR 0,56). A amostra era predominantemente masculina (92,8%), refletindo a população atendida pelo VA, com idade mediana de 74,1 anos.

Os pesquisadores propõem diversos mecanismos. Os inibidores de SGLT2 podem proteger o cérebro melhorando o metabolismo energético, aprimorando a função mitocondrial e reduzindo a neuroinflamação — vias cada vez mais reconhecidas como centrais para a neurodegeneração. Esses achados se alinham a um crescente conjunto de evidências que associam a saúde metabólica ao envelhecimento cerebral e ao declínio cognitivo.

Ressalvas importantes se aplicam. Trata-se de um estudo observacional com uma população de veteranos predominantemente masculina, o que limita a generalização dos resultados. A coorte do VA não é representativa do público em geral, e fatores de confusão podem influenciar os resultados. Ensaios clínicos randomizados são necessários para confirmar a causalidade antes que recomendações clínicas possam ser feitas.