Dose Única de mRNA Supera ou Iguala Vacinas Separadas de Gripe e COVID em Adultos com 50 Anos ou Mais
Um ensaio de fase 3 descobre que a vacina combinada de gripe+COVID mRNA mRNA-1083 da Moderna é pelo menos tão eficaz — e frequentemente superior — às vacinas separadas padrão.
Resumo
Um ensaio clínico de fase 3 randomizado com 8.015 adultos com 50 anos ou mais testou a mRNA-1083, vacina combinada de mRNA investigacional da Moderna que tem como alvo tanto a influenza sazonal (todas as quatro cepas) quanto o SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5). Os participantes receberam mRNA-1083 mais placebo ou as vacinas padrão contra influenza e COVID-19 coadministradas. A mRNA-1083 atendeu a todos os critérios de não inferioridade e superou os comparadores: foi mais eficaz do que a vacina contra gripe de dose padrão em todas as quatro cepas (idades de 50 a 64 anos), do que a vacina de dose alta em três das quatro cepas (idades de 65 anos ou mais) e superou a mRNA-1273 nas respostas ao SARS-CoV-2 em ambas as faixas etárias. As reações adversas solicitadas foram ligeiramente mais frequentes com a mRNA-1083, mas em sua maioria foram leves a moderadas e de curta duração. Nenhum novo sinal de segurança foi identificado.
Resumo Detalhado
A adesão anual às vacinas contra influenza e COVID-19 permanece bem abaixo das metas de saúde pública, em parte devido ao ônus de receber múltiplas injeções. Uma vacina combinada única poderia simplificar a imunização e potencialmente melhorar a adesão — especialmente em adultos mais velhos, que enfrentam risco elevado para ambas as doenças respiratórias.
Este ensaio clínico de fase 3, randomizado e com avaliador cego (NCT06097273) recrutou 8.015 adultos em 146 centros nos EUA entre outubro e novembro de 2023. Os participantes foram estratificados em duas coortes etárias (≥65 anos, n=4.017; 50–64 anos, n=3.998) e randomizados na proporção 1:1 para receber mRNA-1083 (mais injeção de placebo) ou comparadores licenciados apropriados para a faixa etária: vacina inativada quadrivalente contra influenza em dose alta (HD-IIV4) mais mRNA-1273 para os participantes com ≥65 anos, e IIV4 em dose padrão (SD-IIV4) mais mRNA-1273 para os participantes de 50–64 anos. Os desfechos primários foram a não inferioridade dos títulos de inibição da hemaglutinação (HAI) para as cepas de influenza e dos títulos de neutralização por pseudovírus para o SARS-CoV-2 no dia 29, com desfechos secundários testando superioridade.
O mRNA-1083 alcançou não inferioridade em relação a todas as quatro cepas de influenza correspondentes à vacina (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, B/Yamagata) e em relação ao SARS-CoV-2, em ambas as coortes etárias. A superioridade também foi demonstrada: entre os participantes de 50–64 anos, o mRNA-1083 induziu respostas imunes significativamente mais elevadas do que a SD-IIV4 para todas as quatro cepas de influenza. Entre os adultos com ≥65 anos, superou a HD-IIV4 em três das quatro cepas (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria), mas não para B/Yamagata. Para a COVID-19, o mRNA-1083 produziu respostas de anticorpos neutralizantes contra o SARS-CoV-2 superiores às do mRNA-1273 em ambas as faixas etárias.
As reações adversas solicitadas foram modestamente mais comuns com o mRNA-1083 (83,5% vs. 78,1% na coorte ≥65 anos; 85,2% vs. 81,8% na coorte de 50–64 anos), porém a grande maioria foi de grau 1 ou 2 e se resolveu rapidamente. Nenhuma preocupação grave de segurança atribuível ao mRNA-1083 foi identificada. A composição demográfica — incluindo representação expressiva de participantes negros/afro-americanos (18–27%) e hispânicos/latinos (14–19%) — fortalece a generalizabilidade dos resultados.
Esses resultados sugerem que o mRNA-1083 poderia funcionar como uma opção simplificada de imunização anual em dose única para adultos mais velhos, potencialmente reduzindo as barreiras logísticas e psicológicas que suprimem a adesão às duas vacinas separadas. Pendente de aprovação regulatória, esta vacina de mRNA multicomponente representa um avanço relevante em termos de conveniência e imunogenicidade para vacinas em adultos.
Principais Descobertas
- mRNA-1083 met noninferiority criteria vs comparators for all 4 influenza strains and SARS-CoV-2 in both age groups.
- In adults 50–64, mRNA-1083 surpassed standard-dose flu vaccine on all 4 influenza strains.
- In adults ≥65, mRNA-1083 outperformed high-dose flu vaccine on 3 of 4 strains (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria).
- mRNA-1083 generated superior COVID-19 neutralizing antibody responses vs mRNA-1273 across all ages.
- Adverse reactions were slightly more frequent with mRNA-1083 but mostly mild/moderate with no new safety signals.
Metodologia
Ensaio clínico de fase 3, randomizado e com avaliadores cegos, conduzido em 146 centros nos EUA, com 8.015 adultos com idade ≥50 anos, estratificados por faixa etária (50–64 e ≥65 anos). Os participantes foram randomizados na proporção 1:1 para receber mRNA-1083 mais placebo ou vacina contra influenza licenciada apropriada para a faixa etária mais mRNA-1273, com os desfechos primários de imunogenicidade avaliados no dia 29 por meio de títulos HAI (influenza) e títulos de neutralização por pseudovírus (SARS-CoV-2).
Limitações do Estudo
O ensaio mediu respostas de anticorpos como substitutos de imunogenicidade, em vez de demonstrar diretamente a redução de casos clínicos de influenza ou COVID-19. A janela de imunogenicidade de 29 dias não aborda a durabilidade da proteção. Por se tratar de um estudo financiado e conduzido pela Moderna, a replicação independente e o escrutínio regulatório serão importantes antes da adoção clínica.
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