Apneia do Sono Associada a Memória Mais Fraca e Maior Risco de Demência na Meia-Idade

A apneia obstrutiva do sono afeta milhões de adultos em todo o mundo e há muito tempo é suspeita de contribuir para o declínio cognitivo e a demência. No entanto, as evidências provenientes de amostras baseadas na comunidade têm sido inconsistentes, em parte porque a maioria dos estudos anteriores utilizou testes cognitivos pouco sensíveis, não controlou adequadamente os fatores de confusão vasculares, ou se concentrou em populações mais idosas ou recrutadas clinicamente. Este estudo abordou essas lacunas ao examinar uma coorte ampla e bem caracterizada de australianos de meia-idade com risco elevado de demência.

O Healthy Brain Project recrutou 2.795 adultos cognitivamente íntegros com idades entre 40 e 70 anos residentes na Austrália, entre 2016 e 2022. O status de AOS foi determinado por diagnóstico clínico autorrelatado, com os participantes classificados como AOS+ (n = 382, aproximadamente 13,7%) ou AOS−. A cognição foi avaliada com a Cogstate Brief Battery — uma ferramenta online validada composta por quatro subtestes que avaliam velocidade psicomotora, atenção visual, memória de trabalho e aprendizagem visual — organizados em escores compostos de atenção e memória. O risco de demência foi quantificado pelo escore CAIDE (0–15), que incorpora idade, sexo, escolaridade, IMC, atividade física, hipertensão e hipercolesterolemia. Um CAIDE modificado (0–7), isolando apenas os quatro fatores de risco vascular modificáveis, também foi calculado. A genotipagem do APOE estava disponível para um subconjunto dos participantes.

Os participantes com AOS eram significativamente mais velhos (média de 57,1 vs. 54,7 anos), mais frequentemente do sexo masculino (72% vs. 42%), apresentavam IMC mais elevado (30,2 vs. 26,5 kg/m²), maiores taxas de hipertensão (41% vs. 19%) e hipercolesterolemia (43% vs. 28%), menor nível de atividade física e pior qualidade do sono em múltiplas medidas — incluindo o Pittsburgh Sleep Quality Index, a Epworth Sleepiness Scale e o Insomnia Severity Index (todos com p < 0,001). Nos modelos sem ajuste, os participantes AOS+ apresentaram desempenho significativamente pior no escore composto de memória (d de Cohen ≈ 0,15–0,20; p < 0,05), mas não no escore composto de atenção. Após o ajuste por covariáveis (idade, sexo, escolaridade e status de tratamento), a diferença na memória permaneceu significativa. No entanto, quando os fatores de risco vascular foram adicionalmente controlados, a associação entre AOS e memória foi atenuada até a não significância, sugerindo que a carga vascular compartilhada explica uma parcela relevante do efeito cognitivo.

Em relação ao risco de demência, os participantes AOS+ apresentaram escores CAIDE significativamente mais elevados do que os participantes AOS− mesmo após o ajuste, e isso se manteve para o CAIDE modificado que isola os fatores vasculares modificáveis (p < 0,001). As comparações planejadas entre quatro subgrupos APOE × AOS (AOS−/ε4−, AOS+/ε4−, AOS−/ε4+, AOS+/ε4+) mostraram que os grupos AOS+/ε4− e AOS+/ε4+ apresentaram escores CAIDE significativamente mais elevados do que o grupo AOS−/ε4−, mas a interação AOS × APOE ε4 não foi significativa tanto para a cognição quanto para o CAIDE, indicando que o APOE ε4 não tem efeito sinérgico com a AOS nessa amostra de meia-idade.

Esses achados têm implicações práticas importantes. A AOS é uma condição modificável — tratável com CPAP e mudanças no estilo de vida — e sua associação com o risco elevado de demência por meio de vias vasculares (obesidade, hipertensão, dislipidemia e inatividade física) sugere que o tratamento da AOS poderia, simultaneamente, abordar múltiplos fatores de risco para demência. Os autores defendem o rastreamento rotineiro da AOS em contextos de atenção primária durante a meia-idade, muito antes que o declínio cognitivo clínico se torne evidente, pois essa representa a janela mais promissora para a prevenção da demência. No entanto, o desenho transversal impede inferências causais, e o diagnóstico de AOS autorrelatado carece da precisão da polissonografia.