Sugammadex Reverte com Segurança a Paralisia Muscular em Bebês com Menos de 2 Anos

Reverter com segurança e rapidez a paralisia muscular cirúrgica em neonatos e lactentes é um desafio clínico de alto risco. Até o momento, o sugammadex — que atua encapsulando os fármacos paralisantes rocuronium ou vecuronium — havia sido formalmente validado apenas em adultos e crianças com 2 anos ou mais. Este ensaio de fase IV é o primeiro estudo controlado randomizado a testar rigorosamente o sugammadex em crianças com menos de 2 anos de idade, incluindo recém-nascidos com apenas 1 dia de vida.

O ensaio recrutou 138 participantes (com idades entre 1 e 720 dias) em 23 centros em 12 países, entre 2019 e 2023. Foi estruturado em duas partes. A Parte A foi aberta e utilizou coleta de amostras de sangue para farmacocinética, a fim de determinar se eram necessários ajustes de dose específicos por faixa etária. Os participantes foram incluídos em quatro coortes de idade sequenciais — dos mais velhos (6 meses a menos de 2 anos) aos mais novos (do nascimento até 27 dias) —, com os dados de segurança revisados por um comitê independente entre as coortes. A Parte B foi duplo-cega e randomizou os participantes na proporção 1:1:1 para: bloqueio moderado revertido com 2 mg/kg de sugammadex; bloqueio moderado revertido com neostigmina mais glicopirrolato ou atropina; ou bloqueio profundo revertido com 4 mg/kg de sugammadex.

Os achados farmacocinéticos da Parte A confirmaram que a depuração, o volume de distribuição e a meia-vida do sugammadex eram comparáveis entre as quatro coortes pediátricas de idade e consistentes com os dados de adultos, justificando a mesma dosagem baseada em peso sem ajustes por faixa etária. O desfecho primário de eficácia — tempo para recuperação neuromuscular (TTNMR), definido como recuperação até uma razão trem-de-quatro ≥0,9 — demonstrou que 2 mg/kg de sugammadex atingiu uma mediana de TTNMR de 1,4 minutos, em comparação com 4,4 minutos para a neostigmina (razão de risco 2,40; IC 95% 1,37–4,18; P=0,0002). A dose de 4 mg/kg reverteu o bloqueio profundo em uma mediana de 1,1 minutos em ambas as partes do estudo.

O perfil de segurança foi tranquilizador. A proporção de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos foi semelhante entre os grupos de sugammadex e neostigmina. Não houve mortes, nenhum evento adverso grave relacionado ao medicamento e nenhum evento confirmado de hipersensibilidade ou anafilaxia. Eventos de bradicardia clinicamente relevantes foram cuidadosamente monitorados, dado o conhecido efeito colinérgico da neostigmina, mas nenhum sinal que distinguisse os grupos foi relatado como achado principal.

Este ensaio preenche uma importante lacuna de evidências na anestesia pediátrica. Neonatos e lactentes apresentam maior risco decorrente do bloqueio neuromuscular residual, devido à imaturidade da musculatura respiratória e ao desenvolvimento incompleto da junção neuromuscular. Dispor de um agente de reversão rápido, previsível e bem tolerado, validado para essa faixa etária, pode reduzir de forma significativa as complicações respiratórias pós-operatórias. Os resultados apoiam a extensão das diretrizes de dosagem vigentes para adultos e crianças mais velhas em relação ao sugammadex para crianças com menos de 2 anos, sem modificações.