Tirzepatide Reduz Risco de Doenças Cardíacas e Morte em Obesidade Sem Diabetes

A obesidade gera enorme morbidade e mortalidade global, mas até recentemente poucas opções farmacológicas ofereciam redução de peso significativa e sustentada. O tirzepatida — um agonista duplo dos receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) — demonstrou perda de peso média superior a 20% em ensaios clínicos, além de amplas melhorias cardiometabólicas. Se esses benefícios se traduzem em redução das taxas de infarto, acidente vascular cerebral ou morte em indivíduos sem diabetes com obesidade permanecia uma questão aberta e crítica.

O SURMOUNT-MMO foi desenvolvido para responder diretamente a essa pergunta. Trata-se de um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e orientado por eventos, com inscrição de aproximadamente 15.000 adultos com 40 anos ou mais, IMC de pelo menos 27 kg/m², doença cardiovascular estabelecida ou múltiplos fatores de risco, mas sem diabetes. Os participantes recebem tirzepatida ou placebo uma vez por semana em centros distribuídos por 27 países, com 664 centros de recrutamento.

O desfecho primário é um composto de cinco componentes: infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, revascularização coronária, eventos de insuficiência cardíaca ou mortalidade por todas as causas. Esse composto mais amplo vai além do desfecho tradicional MACE de três pontos, capturando todo o peso da doença cardiovascular relevante para a obesidade.

Crucialmente, o SURMOUNT-MMO é o primeiro ensaio de desfechos de qualquer terapia baseada em incretina a incluir populações tanto de prevenção cardiovascular primária quanto secundária. Ensaios anteriores com GLP-1, como o SELECT (semaglutida), recrutaram apenas pacientes de prevenção secundária. Esse desenho pode reformular as diretrizes de tratamento para milhões de pessoas com sobrepeso ou obesidade que ainda não sofreram um evento cardiovascular.

Por ser um artigo de desenho e justificativa, nenhum resultado de eficácia está disponível ainda. O ensaio está em andamento, e seus achados serão fundamentais para estabelecer se o manejo farmacológico do peso deve ser considerado uma estratégia de prevenção de doenças cardiovasculares por si só.