Tratar a Apneia do Sono Precocemente Pode Reduzir o Risco de Doença de Parkinson em 31%

A doença de Parkinson é o distúrbio neurológico de crescimento mais rápido no mundo, mas estratégias baseadas em evidências para reduzir seu risco ainda são escassas. A apneia obstrutiva do sono (AOS), cada vez mais prevalente e conhecida por causar hipóxia intermitente crônica, disfunção mitocondrial, elevação de alfa-sinucleína e redução da disponibilidade do transportador de dopamina, foi proposta como um possível fator desencadeador upstream da neurodegeneração. Evidências epidemiológicas anteriores que relacionavam a AOS à doença de Parkinson eram conflitantes e metodologicamente limitadas. Este estudo em larga escala buscou resolver essa incerteza e, de forma inédita, testar se o tratamento com CPAP modifica o risco de desenvolvimento da doença de Parkinson.

Os pesquisadores utilizaram o banco de dados eletrônico de prontuários VA Corporate Data Warehouse, cobrindo o período de janeiro de 1999 a dezembro de 2022, para estudar 11.310.411 veteranos (idade média de 60,5 anos; 9,8% do sexo feminino). A AOS foi definida pelo código ICD-10 G47.33, com valor preditivo positivo validado de 94%. A doença de Parkinson foi definida por meio de um algoritmo de alta especificidade que exigia códigos ICD, pelo menos 5 anos de registros anteriores e dois receituários preenchidos de medicamentos para Parkinson (VPP 78,6%). A ponderação pela probabilidade inversa de tratamento equilibrou os grupos em relação a idade, sexo, raça e tabagismo, e todas as análises ajustaram o risco competitivo de morte por meio de funções de incidência cumulativa.

Veteranos com AOS apresentaram 1,61 casos adicionais de doença de Parkinson por 1.000 pessoas em 6 anos em comparação àqueles sem AOS (HR 1,92; IC 95%, 1,55–2,38). Essa associação persistiu em múltiplas análises de sensibilidade com ajuste para IMC, comorbidades vasculares, condições psiquiátricas, transtorno comportamental do sono REM, lesão cerebral traumática, medicamentos dopaminérgicos e neurolépticos, e diferenças na utilização dos serviços de saúde. Tanto a AOS leve quanto a grave foram independentemente associadas a maior risco de doença de Parkinson, com a AOS grave demonstrando início mais precoce do excesso de risco (ano 1 vs ano 5). As veteranas do sexo feminino apresentaram uma razão de risco significativamente mais elevada (HR 4,24) em comparação aos veteranos do sexo masculino (HR 2,21).

Para a análise de CPAP, foram examinados 144.643 prontuários de veteranos com dados documentados de CPAP. Veteranos que iniciaram o CPAP dentro de 2 anos após o diagnóstico de AOS apresentaram um risco 31% menor de desenvolver a doença de Parkinson (HR 0,69; IC 95%, 0,56–0,85), com uma redução absoluta de risco de 2,28 casos por 1.000 em 5 anos. O número necessário para tratar para prevenir um caso de doença de Parkinson foi estimado em 439. Esse efeito protetor permaneceu robusto quando uma definição mais rigorosa de adesão ao CPAP foi aplicada (HR 0,65), e após o ajuste para viés de utilização dos serviços de saúde por meio de desfechos de controle negativos.

Esses achados fornecem as evidências mais amplas e metodologicamente rigorosas até o momento de que a AOS é um fator de risco independente e modificável para a doença de Parkinson, e que o tratamento precoce com CPAP atenua esse risco. A plausibilidade biológica é sustentada pelos efeitos conhecidos da AOS sobre a hipóxia intermitente, o estresse mitocondrial e o acúmulo de alfa-sinucleína. Os resultados sugerem que protocolos sistemáticos de rastreamento de AOS e de adesão consistente ao CPAP podem representar uma estratégia significativa e aplicável para a prevenção da doença de Parkinson em nível populacional.