Estimulação do Nervo Vago Demonstra Amplo Potencial em Múltiplos Distúrbios do Movimento

O nervo vago funciona como uma via de comunicação bidirecional crítica entre o cérebro e os órgãos periféricos, tornando-o um alvo terapêutico atraente em condições neurológicas impulsionadas por disfunção de circuitos, neuroinflamação e desregulação de neurotransmissores — todas características marcantes dos distúrbios do movimento. Esta revisão sistemática de 2025, publicada no Movement Disorders, sintetiza as evidências pré-clínicas e clínicas mais atuais sobre a estimulação do nervo vago (VNS) na doença de Parkinson (DP), parkinsonismos atípicos, tremor essencial (ET), distonia cervical (CD) e síndrome de Tourette (TS).

A revisão identificou 32 estudos elegíveis a partir de uma busca no PubMed, Web of Science e Scopus cobrindo o período de 2020 a 2025. A maioria focou na DP (14 clínicos, 8 pré-clínicos), com conjuntos menores de trabalhos sobre tremor/ET (4 clínicos, 2 pré-clínicos), distonia cervical (2 clínicos) e síndrome de Tourette (1 clínico). Um estudo clínico examinou a atrofia de múltiplos sistemas tipo C. As modalidades de VNS incluíram implantes cervicais invasivos (iVNS), VNS cervical transcutânea (tcVNS) e VNS auricular transcutânea (taVNS).

Estudos pré-clínicos de DP utilizando modelos em ratos demonstraram de forma consistente que iVNS e taVNS preservaram neurônios dopaminérgicos positivos para tirosina hidroxilase na substância negra, reduziram a agregação de alfa-sinucleína, restauraram os níveis de norepinefrina e dopamina e suprimiram marcadores neuroinflamatórios (TNF-α, IL-1β, Iba-1, GFAP). Uma descoberta mecanística importante foi que os efeitos neuroprotetores são mediados principalmente por fibras vagais aferentes que se projetam para o locus coeruleus e o núcleo do trato solitário, e não pelas vias eferentes. O iVNS de microbursts de alta frequência (300 Hz) superou os protocolos padrão e de baixa frequência em múltiplos desfechos. A via de sinalização BDNF-TrkB foi identificada como mediadora parcial da neuroproteção, embora os benefícios locomotores persistissem mesmo quando essa via era bloqueada farmacologicamente.

Clinicamente, a VNS — especialmente a taVNS não invasiva — demonstrou melhorias tanto em sintomas motores (marcha, tremor, rigidez) quanto em sintomas não motores (cognição, função autonômica, humor) em pacientes com DP. No tremor essencial, os estudos relataram redução da amplitude do tremor durante e após a estimulação. Os estudos sobre distonia cervical e síndrome de Tourette limitaram-se a amostras pequenas, mas sugeriram reduções na postura distônica e na gravidade dos tiques, respectivamente. Em todas as condições, a VNS pareceu modular neurotransmissores-chave implicados nos distúrbios do movimento: GABA, norepinefrina, dopamina e acetilcolina.

A revisão destaca que a taVNS não invasiva é uma abordagem particularmente atraente dado o seu perfil de segurança favorável em comparação com o implante cirúrgico, tornando viável o uso de longa duração e alta frequência. No entanto, o campo carece de protocolos de estimulação padronizados, e a maioria dos ensaios clínicos é pequena e heterogênea. Os autores defendem a realização de ensaios clínicos randomizados e controlados de grande porte, com poder estatístico adequado e medidas de desfecho harmonizadas, para estabelecer a eficácia clínica e otimizar parâmetros como frequência, intensidade, largura de pulso e duração da estimulação.