Vericiguat Não Atinge Desfecho Primário, mas Reduz Mortes Cardiovasculares na ICFEr Estável

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF) continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade cardiovascular em todo o mundo. O vericiguat, um estimulador da guanilato ciclase solúvel, foi previamente aprovado para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização em pacientes com HFrEF após um evento de piora recente, com base no estudo VICTORIA. Uma questão importante ainda sem resposta era se o medicamento poderia também beneficiar a população maior e mais estável com HFrEF, sem deterioração recente.

O estudo VICTOR abordou essa questão diretamente em um rigoroso delineamento duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3, em 482 centros em 36 países. Mais de 10.900 pacientes foram triados e 6.105 foram randomizados 1:1 para vericiguat oral (alvo de 10 mg ao dia) ou placebo. A elegibilidade exigiu HFrEF (LVEF ≤40%), excluindo pacientes com hospitalização recente por insuficiência cardíaca ou uso de diurético intravenoso, o que distinguiu essa população dos estudos anteriores com vericiguat.

O desfecho primário composto de tempo até morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca não diferiu significativamente entre os grupos (18,0% vericiguat vs. 19,1% placebo; HR 0,93, IC 95% 0,83–1,04; p=0,22). Como esse limiar não foi atingido, todas as análises secundárias são consideradas exploratórias. Ainda assim, a morte cardiovascular ocorreu em 9,6% vs. 11,3% dos pacientes (HR 0,83), e a morte por todas as causas em 12,3% vs. 14,4% (HR 0,84), ambas numericamente favorecendo o vericiguat.

A segurança foi amplamente semelhante entre os grupos; no entanto, a hipotensão sintomática ocorreu com maior frequência com vericiguat (11,3% vs. 9,2%). Os eventos adversos graves foram comparáveis no geral (23,5% vs. 24,6%).

O estudo confirma que o vericiguat não reduz eventos cardiovasculares compostos em pacientes estáveis com HFrEF, limitando seu papel nessa população sob os frameworks regulatórios atuais. O intrigante sinal de redução de mortalidade, embora gerador de hipóteses, requer interpretação cautelosa dado o delineamento hierárquico do estudo. Análises futuras poderão ajudar a esclarecer se subgrupos específicos obtêm benefício clinicamente relevante.