A Vitamina B12 Protege os Rins que Envelhecem ao Bloquear a Glicação e a Inflamação

A doença renal crônica (DRC) é uma das consequências mais prevalentes e debilitantes do envelhecimento biológico. Entre os principais fatores desencadeantes estão a senescência celular induzida por produtos finais de glicação avançada (AGEs), a hiperfosfatemia, o estresse oxidativo e a inflamação e fibrose a eles associadas. A deficiência de vitamina B12 é comum em adultos mais velhos e tem sido associada à elevação da homocisteína, ao aumento da formação de AGEs e ao comprometimento da defesa antioxidante — porém, os mecanismos moleculares pelos quais a B12 poderia proteger os rins no envelhecimento permaneciam pouco compreendidos.

Este estudo utilizou ratos Wistar machos de 12 meses de idade submetidos a injeções intraperitoneais de D-galactose (300 mg/kg/dia por 120 dias), um modelo bem validado de envelhecimento renal acelerado. Um terceiro grupo recebeu o mesmo protocolo com galactose acrescido de suplementação dietética de vitamina B12 a 50 µg/kg de dieta (o dobro do nível da dieta controle). Ao final do estudo, foram avaliados a função renal, biomarcadores de lesão, histopatologia e um amplo painel de proteínas de sinalização e transcritos gênicos.

Os ratos tratados com galactose apresentaram marcadores clássicos de disfunção renal: albuminúria elevada, razões albumina-creatinina alteradas e upregulação dos marcadores de lesão KIM-1, LCN-2, FABP-1 e TIMP-1. A histologia revelou atrofia glomerular, espessamento da membrana basal, expansão mesangial e fibrose. A suplementação com B12 normalizou significativamente todos esses parâmetros. No nível molecular, a B12 reduziu o acúmulo do marcador de AGE carboximetil-lisina (CML) e de seu receptor RAGE, além de suprimir os marcadores de senescência β-galactosidase e p53.

No que diz respeito à regulação do fosfato, o tratamento com galactose elevou o fosfato plasmático, reduziu a vitamina D, aumentou o FGF23 e diminuiu o Klotho — um padrão consistente com o envelhecimento renal acelerado. A B12 reverteu cada uma dessas alterações, restaurando o eixo Klotho-FGF23 e regulando positivamente a expressão gênica do receptor de vitamina D (VDR) e do CYP27b1, ao mesmo tempo em que suprimiu o PTH. Em relação à inflamação, a B12 reduziu a expressão de TLR4, MCP-1, ICAM, VCAM, NF-kB, TNF-α e IL-6. A fibrose foi atenuada por meio da supressão do TGF-β e da modulação da via pPERK-GSK3β-N-caderina, com restauração dos componentes da telomerase (TERT, TERC, TERF). Os marcadores de apoptose (Bax, caspase-3) foram reduzidos e o Bcl-2 pró-sobrevivência foi preservado. Os marcadores de integridade dos podócitos nefrina e podocina também foram protegidos.

Esses achados posicionam a vitamina B12 como uma intervenção nutricional com múltiplos alvos para o envelhecimento renal, atuando simultaneamente sobre o acúmulo de AGEs, a desregulação do fosfato, a inflamação, a fibrose e a apoptose. Embora o estudo seja pré-clínico e específico para ratos machos, a abrangência mecanística é expressiva e sustenta a investigação da suplementação de B12 em populações idosas com risco de DRC.