O Vírus Zika Desencadeia Acúmulo de Tau Semelhante ao Alzheimer e Perda de Memória em Camundongos Adultos

Evidências epidemiológicas crescentes associam a encefalite viral à neurodegeneração a longo prazo, embora os mecanismos biológicos ainda sejam pouco compreendidos. Este estudo investiga se o vírus Zika — um flavivírus neurotrópico conhecido por causar problemas cognitivos em adultos infectados — pode desencadear o acúmulo de tau patologicamente fosforilada (pTau), uma das características moleculares definidoras da doença de Alzheimer.

Os pesquisadores infectaram camundongos adultos imunocompetentes de três linhagens Collaborative Cross — selecionadas por apresentarem respostas imunes distintas ao Zika — e monitoraram o acúmulo de pTau ao longo de 60 dias. Foram utilizadas imunofluorescência, microscopia confocal e perfil de expressão gênica para mapear a patologia da tau em paralelo com a disseminação viral e a ativação microglial. Testes comportamentais avaliaram memória, comportamento social, força e coordenação ao longo do período de estudo.

A infecção pelo Zika produziu acúmulo significativo de pTau a partir de 15 dias após a infecção, que persistiu durante toda a janela de observação de 60 dias. Aos 15 dias, a pTau apareceu em neurônios diretamente infectados nas regiões CA1 e CA2 do hipocampo, juntamente com neuroinflamação e alterações no comportamento social. Aos 30 dias, a pTau havia se espalhado para neurônios corticais não infectados — independentemente da replicação viral ativa ou da inflamação contínua — e correlacionou-se com elevação da expressão do gene ApoE em micróglias. Déficits de memória de curto prazo surgiram em paralelo com essa disseminação secundária.

A depleção parcial de células microgliais com o inibidor de CSF1R PLX3397 reduziu a expressão de ApoE e implicou as micróglias como principais impulsionadoras da propagação da pTau após a fase aguda da infecção. Isso sugere um modelo bifásico: semeadura inicial de tau associada à infecção neuronal direta e à inflamação, seguida de disseminação mediada por micróglias.

Esses achados têm implicações significativas para a compreensão de como infecções virais cerebrais comuns — não apenas o Zika — podem iniciar ou acelerar uma patologia semelhante à do Alzheimer. A identificação da sinalização microglial de ApoE como mecanismo de propagação oferece um alvo terapêutico concreto. As ressalvas incluem o contexto do modelo murino e o acesso restrito ao resumo, o que limita a avaliação metodológica completa.