Cancer Research

Miniproteína Projetada por IA Atinge Antígenos do Câncer com Precisão como uma Célula T

Pesquisadores de Stanford utilizaram ferramentas de design de proteínas com IA para engenheirar uma pequena proteína rígida de quatro hélices que imita o modo como os receptores de células T reconhecem peptídeos específicos de câncer nas células tumorais. Esse mini-mimético de TCR se ligou ao antígeno tumoral NY-ESO-1 apresentado por HLA-A*02 com afinidade de 9,5 nM e não apresentou ligação detectável a um peptídeo controle na mesma molécula de MHC. Uma estrutura cristalográfica com resolução de 2,05 Å confirmou que o ligante se encaixa em um ângulo de 40 graus semelhante ao de um TCR e estabelece contatos direcionados com as cadeias laterais projetadas do peptídeo. Uma triagem computacional de mais de 14.000 peptídeos de HLA-A*02 previu corretamente os únicos dois peptídeos off-target reais. Em formato de engajador de células T, ele eliminou células cancerosas de forma seletiva em ensaios de citotoxicidade.