Longevity & AgingAlpha-Cetoglutarato Reverte Danos na Cartilagem na Osteoartrite por meio de Reprogramação Epigenética
Pesquisadores da Universidade Tongji descobriram que a osteoartrite (OA) prejudica o metabolismo da glutamina nos condrócitos por meio do silenciamento epigenético de genes-chave de transportadores e enzimas. O alfa-cetoglutarato (αKG), um intermediário do ciclo TCA, reverteu esse processo ao ativar a desmetilase Kdm6b, que removeu as marcas repressoras H3K27me3 dos genes de glutaminólise e do gene da ubiquitina-ligase Ube2o. O aumento de Ube2o, por sua vez, ubiquitinou o TRAF6, suprimindo a sinalização NF-κB e restaurando o equilíbrio metabólico. Em modelos murinos de OA induzida cirurgicamente e relacionada à obesidade, a suplementação com αKG reduziu significativamente a degradação da cartilagem, estabelecendo um mecanismo terapêutico independente do TCA e do HIF-1α.
