Longevity & Aging

Aumentar o NADPH Celular em Células dos Vasos Sanguíneos Retarda o Envelhecimento Vascular

Pesquisadores utilizaram um sensor fluorescente de NADPH para revelar que o NADPH citosólico aumenta em células endoteliais senescentes, enquanto o NADPH mitocondrial permanece inalterado. A enzima limitante da taxa G6PD impulsiona esse aumento, e sua atividade é potencializada quando a inibição mediada por óxido nítrico (S-nitrosilação em C385) é reduzida. A superexpressão de G6PD protegeu contra o envelhecimento vascular ao aumentar a glutationa reduzida e suprimir a atividade do HDAC3. Na triagem de 1.419 medicamentos aprovados pela FDA, o ácido fólico emergiu como principal candidato; ele eleva o NADPH via MTHFD1 e reverteu efetivamente os marcadores de envelhecimento vascular tanto em camundongos infundidos com angiotensina II quanto em camundongos naturalmente envelhecidos. Esses achados reposicionam o metabolismo do NADPH como um fator causal e passível de intervenção no envelhecimento vascular.