Longevity & AgingCélulas Gliais do Cérebro Possuem Relógios Circadianos Únicos que se Deterioram no Alzheimer e no Envelhecimento
Os pesquisadores utilizaram técnicas de marcação ribossomal específicas para tipos celulares (TRAP/RiboTag) para mapear os ciclos de expressão gênica de 24 horas em astrócitos e micróglia do córtex de camundongos em três condições: jovens saudáveis, portadores de placas amiloides (modelo de Alzheimer) e envelhecidos. Cada tipo de célula glial apresentou um transcriptoma circadiano distinto. Tanto a patologia amiloide quanto o envelhecimento causaram uma reprogramação circadiana dramática e específica para cada tipo celular — com ganho e perda de expressão gênica rítmica em vias que regulam a neuroinflamação, o metabolismo imune e a depuração de proteínas. Quase metade de todos os genes de risco conhecidos para a doença de Alzheimer apresentou oscilações circadianas, muitas delas alteradas pela doença. Funções da micróglia, como a resposta ao estresse oxidativo e a fagocitose de amiloide, também demonstraram variação conforme o horário do dia, sugerindo que o momento em que a micróglia é amostrada afeta significativamente os resultados experimentais.
