Longevity & AgingCélulas Cancerígenas Usam Âncoras de DNA Integradas para Sequestrar a Divisão Celular e Disseminar Oncogenes
Cientistas de Stanford identificaram uma nova classe de elementos genômicos humanos chamados elementos de retenção, que ajudam o DNA extracromossômico (ecDNA) — fragmentos circulares de DNA portadores de oncogenes, comuns em cânceres agressivos — a se fixar nos cromossomos durante a divisão celular. Por meio de um rastreamento inovador em escala genômica chamado Retain-seq, eles identificaram milhares de promotores de genes ricos em CpG que ancoram o ecDNA aos cromossomos mitóticos, garantindo sua transmissão às células-filhas em vez de ser perdido. Esses elementos são co-amplificados com oncogenes no ecDNA em cânceres humanos e apresentam hipermetilação focal. De forma crucial, a metilação artificial desses elementos aboliu sua atividade de retenção e causou a perda do ecDNA, apontando para uma potencial vulnerabilidade terapêutica em cânceres impulsionados por ecDNA.