Longevity & AgingNeutrófilos CD177+ Causam Lesão no Transplante Pulmonar — e um Medicamento Mitocondrial Pode Detê-los
A falha do transplante pulmonar nas primeiras 72 horas — denominada disfunção primária do enxerto (PGD) — mata milhares de pacientes por ano. Pesquisadores utilizaram sequenciamento de RNA de célula única e transcriptômica espacial em modelos murinos para identificar os neutrófilos CD177+ como os principais responsáveis pelo processo inflamatório. Essas células apresentam atividade anormalmente elevada do complexo I mitocondrial, impulsionando a fosforilação oxidativa, a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). Em receptores humanos de transplante pulmonar, um aumento nos neutrófilos CD177+ no sangue dentro de 4 horas após o transplante foi um forte preditor de PGD grave (AUC=0,871). O bloqueio do complexo I mitocondrial com o medicamento IACS-010759 reduziu significativamente a lesão pulmonar em modelos de transplante em camundongos e ratos, abrindo um caminho viável para o diagnóstico precoce e o tratamento direcionado dessa complicação devastadora.
