Longevity & AgingAnticorpos Anti-CD38 Mantêm a Adenosina Elevada na Medula Óssea do Mieloma Apesar do Tratamento
Os medicamentos para mieloma múltiplo daratumumab e isatuximab têm como alvo o CD38, uma enzima de superfície em células plasmáticas malignas. Um novo estudo descobriu que, em vez de interromper a produção de adenosina, esses anticorpos na verdade promovem a degradação do NAD+ em ADPR em testes laboratoriais, enquanto os níveis de adenosina na medula óssea permanecem em uma faixa micromolar imunossupressora ao longo do tratamento. A inosina — produto da degradação da adenosina — acumula-se progressivamente, mas isso não é suficiente para eliminar completamente o sinal imunossupressor. Os achados sugerem que os anticorpos direcionados ao CD38 deixam o nicho tolerogênico da medula óssea amplamente intacto, o que pode explicar a resistência ao tratamento e reforça a justificativa para combinar esses medicamentos com inibidores da via da adenosina.
