Longevity & Aging

A Proteína do Relógio REV-ERBα Controla o NAD+ Cerebral por Meio da Via CD38 em Astrócitos

Pesquisadores da Washington University descobriram que a proteína do relógio circadiano REV-ERBα regula os níveis de NAD+ no cérebro por meio de uma via distinta da de outros tecidos. No cérebro — particularmente nos astrócitos — REV-ERBα suprime o NFIL3, que normalmente mantém sob controle a enzima consumidora de NAD+ CD38. A deleção de REV-ERBα de forma global ou especificamente nos astrócitos libera a repressão do NFIL3, suprime o CD38 e eleva os níveis de NAD+ no cérebro. Notavelmente, isso também reduz a patologia tau em camundongos com tauopatia P301S. A inibição farmacológica de REV-ERBα protegeu de forma semelhante contra o acúmulo de tau. Os achados destacam a regulação tecido-específica do NAD+ e sugerem os inibidores de REV-ERBα como uma estratégia potencial contra a doença de Alzheimer e tauopatias relacionadas.