Longevity & AgingTriagem por CRISPR Identifica Clusterina como Principal Reguladora do Envelhecimento Imunológico em Células-Tronco do Sangue
À medida que envelhecemos, as células-tronco hematopoéticas (HSCs) passam a produzir progressivamente um excesso de células imunes mieloides em detrimento dos linfócitos, enfraquecendo a imunidade adaptativa e aumentando o risco de doenças. Pesquisadores do Boston Children's Hospital e de Harvard realizaram um rastreamento CRISPR in vivo em camundongos idosos para identificar quais genes regulados para cima impulsionam esse desvio. Eles identificaram a clusterina (Clu) como principal responsável. A proteína Clu provoca uma fusão excessiva das mitocôndrias, intensificando a fosforilação oxidativa e a produção de espécies reativas de oxigênio, o que ativa a sinalização p38 MAPK e eleva o fator de transcrição mieloide C/EBPβ. A eliminação do gene Clu em HSCs de camundongos idosos restaurou a produção equilibrada de células sanguíneas e melhorou a função física nos camundongos receptores, apontando para um eixo farmacológico promissor para reverter o envelhecimento imunológico.
