Longevity & Aging

O Diabetes Acelera o Câncer de Pâncreas ao Envelhecer Prematuramente as Células dos Vasos Sanguíneos

Aproximadamente metade dos pacientes com câncer de pâncreas apresenta diabetes como comorbidade, o que piora a sobrevida. Este estudo revela o motivo: o diabetes leva as células endoteliais do tumor à senescência, fazendo com que secretem INHBB — um membro da superfamília TGF-β — que impulsiona o crescimento tumoral por meio de um fenótipo secretório associado à senescência (SASP). Utilizando modelos murinos que combinam dieta hiperlipídica e estreptozotocina para simular o diabetes tipo 2, os pesquisadores demonstraram que tumores em contexto diabético abrigam mais células endoteliais senescentes com níveis elevados de INHBB. A sinalização Notch regula a produção de INHBB. O bloqueio de seu receptor (ActRII) com o anticorpo monoclonal bimagrumab desacelerou significativamente a progressão tumoral em camundongos diabéticos, e a combinação de bimagrumab com metformin produziu efeitos antitumorais sinérgicos sem alterar de forma relevante a glicemia.