Longevity & Aging

DLK1 Bloqueia o Receptor ACVR2B do Envelhecimento Muscular, e Não o Notch Como Se Acreditava Há Muito Tempo

DLK1, classificado por muito tempo como inibidor de Notch, na verdade não se liga a receptores Notch. Pesquisadores resolveram a estrutura cristalina de DLK1 ligado ao ACVR2B — um receptor da superfamília TGF-β —, demonstrando que DLK1 imita ligantes canônicos para bloquear competitivamente a sinalização da miostatina. Isso promove a diferenciação de mioblastos e o crescimento muscular. A aparente conexão com Notch é explicada de forma indireta: DLK1 perturba a comunicação cruzada entre SMAD2/3 e o domínio intracelular de Notch (NICD), que são parceiros transcricionais. Essas descobertas redefinem o papel de DLK1 no desenvolvimento e na regeneração muscular e abrem novas possibilidades terapêuticas para doenças de desgaste muscular e câncer.