Longevity & AgingPerda de Metilação do DNA Força Células Cancerígenas a Entrar em Senescência Permanente
Usando ferramentas de degradação proteica de precisão (degrons induzíveis por auxina), pesquisadores demonstraram que células cancerígenas que perdem metilação do DNA — sem dano ao DNA — entram em senescência celular. Ao degradar UHRF1 e/ou DNMT1 em células de câncer colorretal, a equipe desencadeou características marcantes de senescência: parada em G1, núcleos aumentados, positividade para SA-β-gal e um fenótipo secretório associado à senescência (SASP). De forma crítica, essa senescência foi independente das vias clássicas dos supressores tumorais p53 e Rb/p16, envolvendo em vez disso p21 citoplasmático (que bloqueou a apoptose) e cGAS nuclear atuando de forma independente de STING. Os resultados foram validados em múltiplas linhagens de células cancerígenas e confirmados em modelos de xenoenxerto em camundongos, sugerindo que a senescência induzida por desmetilação do DNA pode representar uma vulnerabilidade explorável em tumores.
