Longevity & AgingVesículas Modificadas Reprogramam o Metabolismo dos Macrófagos para Combater a Inflamação Crônica
Pesquisadores desenvolveram grandes vesículas extracelulares (LEVs) carregadas com piruvato quinase M2 tetramérica (Tet-PKM2) e revestidas com ácido tânico para possibilitar a fuga lisossomal em macrófagos. Em pacientes com periodontite, a Tet-PKM2 mostrou-se drasticamente reduzida, correlacionando-se com um metabolismo glicolítico aberrante. O revestimento com ácido tânico permitiu a ruptura lisossomal responsiva ao pH, de modo que a carga enzimática chegasse ao citoplasma intacta. Em macrófagos ativados por LPS, as vesículas tratadas restauraram a atividade do ciclo TCA, potencializaram a fosforilação oxidativa mitocondrial, reduziram as citocinas pró-inflamatórias e direcionaram as células para fenótipos anti-inflamatórios M2. Em um modelo murino de periodontite induzida por ligadura, as vesículas reduziram a perda óssea e promoveram a regeneração do tecido periodontal, demonstrando uma nova estratégia de reprogramação imunometabólica para doenças inflamatórias crônicas.
