Longevity & AgingFibulina-1 Impulsiona o Envelhecimento Vascular por Meio de um Ciclo de Senescência ZNF384–TGF-β
Os pesquisadores identificaram a Fibulina-1 (Fbln1), uma proteína da matriz extracelular, como um fator central da rigidez vascular em modelos de camundongos com envelhecimento e hipertensão. O fator de transcrição ZNF384 ativa diretamente a expressão da Fbln1 ao se ligar ao seu promotor. A elevação da Fbln1, por sua vez, ativa a sinalização TGF-β/Smad3, promovendo a senescência de células musculares lisas vasculares (CMSVs) e o acúmulo de colágeno. A supressão da Fbln1 reduziu a velocidade de onda de pulso, reverteu os marcadores de senescência das CMSVs e diminuiu o depósito de colágeno. O bloqueio da via TGF-β/Smad3 aboliu esses efeitos mediados pela Fbln1. Níveis elevados de Fbln1 plasmática também se correlacionaram com rigidez vascular hereditária em heredogramas de famílias humanas, sugerindo seu potencial como biomarcador e alvo terapêutico para doenças arteriais relacionadas ao envelhecimento.
