Longevity & AgingTruque Genético Transforma Tumores Frios em Quentes, Potencializando a Imunoterapia
Pesquisadores desenvolveram um plasmídeo genético tumor-específico (PαCD3&LIGHT) administrado por meio de nanopartículas que expressa simultaneamente dois ativadores imunológicos — LIGHT e anti-CD3 ancorado à membrana — exclusivamente em células cancerosas. O LIGHT recruta linfócitos formando vênulas de endotélio alto e dissolvendo a densa matriz extracelular, enquanto o anti-CD3 cria pontes artificiais entre células T e células tumorais. Em conjunto, eles geram estruturas linfoides terciárias no interior dos tumores, sustentam células T CD8+ com características de células-tronco e revertem o esgotamento das células T. Em modelos murinos de melanoma, câncer de cólon e câncer de mama, essa abordagem suprimiu o crescimento tumoral isoladamente e melhorou de forma expressiva os desfechos quando combinada com inibidores de checkpoint ou terapia com células CAR-T, sem toxicidade sistêmica aparente.
