Longevity & AgingMetabólito de Bactéria Intestinal Impulsiona o Crescimento de Células Pré-Leucêmicas via Receptor ALPK1
Pesquisadores descobriram que a ADP-heptose, um metabólito produzido exclusivamente por bactérias intestinais Gram-negativas, se acumula na corrente sanguínea de indivíduos mais velhos devido à disfunção da barreira intestinal relacionada à idade. Essa molécula circulante se liga ao receptor intracelular ALPK1 em células-tronco hematopoiéticas com mutação em *DNMT3A*, desencadeando a ativação do NF-κB e uma reprogramação transcricional que confere às células pré-leucêmicas uma vantagem proliferativa competitiva. Utilizando modelos murinos com lesão intestinal, transplantes de microbiota fecal de doadores idosos e amostras de sangue humano, a equipe demonstrou que o bloqueio do eixo ADP-heptose–ALPK1 reduz a expansão clonal. Os achados estabelecem uma ligação mecanicista direta entre o envelhecimento intestinal e a hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP), sugerindo que essa via é um alvo terapêutico promissor para a prevenção da progressão para leucemia e doença cardiovascular inflamatória.
