Regenerative MedicineMarca de Histona H3K9me3 Impulsiona a Recuperação da Metilação do DNA Após a Edição Epigenômica da Linhagem Germinativa
Pesquisadores japoneses desenvolveram um sistema para apagar a metilação do DNA na região de controle de imprinting H19 especificamente em espermatozoides de camundongos, utilizando uma fusão dead Cas9-TET1 conduzida por um promotor específico da espermatogênese. A metilação foi completamente eliminada nos espermatozoides, mas se recuperou parcialmente após a fertilização durante o desenvolvimento pré-implantacional. Os descendentes de pais editados apresentaram restrição de crescimento semelhante à síndrome de Silver-Russell, porém a epimutação foi apenas parcialmente herdada. De forma crucial, quando a marca de histona H3K9me3 — depositada logo após a fertilização — foi removida seletivamente da H19-DMR em zigotos, a subsequente metilação de novo do DNA não conseguiu se recuperar. Isso identifica H3K9me3 como um arcabouço epigenético que conecta o apagamento da metilação de origem espermática à re-metilação pós-fertilização, com implicações para a compreensão da herança intergeracional e dos distúrbios de imprinting.
