Longevity & AgingComo o Envelhecimento Imunológico Precoce Impulsiona o Início e a Gravidade da Artrite Reumatoide
A artrite reumatoide (AR) atinge seu pico após os 65 anos, o que implica o envelhecimento imunológico como um fator central da doença, e não um sistema imunológico hiperativo. Pacientes com AR apresentam envelhecimento prematuro das células T CD4+ — mensurável como um deslocamento à esquerda de 25 anos no comprimento dos telômeros — presente até mesmo em indivíduos saudáveis HLA-DRB1*04+ antes de qualquer inflamação articular. Defeitos nas enzimas de reparo do DNA (ATM, MRE11A, Pol β), disfunção mitocondrial, falência lisossomal e sinalização mTORC desregulada reprogramam coletivamente as células T em efetores hiperinflmatórios e invasores de tecidos. As células B associadas ao envelhecimento amplificam a produção de autoanticorpos, enquanto a hematopoiese clonal gera macrófagos hipermetabólicos que perpetuam o inflammaging. Em conjunto, essas descobertas reformulam a AR como uma doença do envelhecimento imunológico, e não do excesso imunológico.
