Longevity & AgingA Inflamação Apaga uma Marca Histônica Essencial, Desencadeando Morte por Ferro nas Células-Tronco Musculares do Envelhecimento
Pesquisadores descobriram que a inflamação sistêmica relacionada à idade (inflammaging) provoca a perda de células-tronco musculares (MuSC) por meio de um mecanismo epigenético. Sinais inflamatórios, particularmente via sinalização CCR2, suprimem a histona metiltransferase KMT5A, causando a erosão da marca de histona H4K20me1. A perda dessa marca silencia genes que protegem contra a ferroptose — uma forma de morte celular dependente de ferro —, levando ao acúmulo de ferro, espécies reativas de oxigênio e peroxidação lipídica em MuSCs envelhecidas. De forma crucial, a supressão prolongada da inflamação sistêmica a partir dos 12 meses de idade preservou os níveis de H4K20me1, preveniu a ferroptose, manteve o número de MuSCs e melhorou a regeneração muscular e a recuperação funcional em camundongos idosos. Este trabalho identifica um interruptor epigenético passível de intervenção farmacológica que liga a inflamação crônica ao envelhecimento das células-tronco.
