Longevity & AgingEnzima-Chave TDG Repara Danos Oxidativos Mutagênicos ao DNA Associados ao Envelhecimento e ao Câncer
O dano oxidativo ao DNA acumula-se com a idade e impulsiona o desenvolvimento do câncer. A lesão de adenina 7,8-dihydro-8-oxoadenine (oxoA) é mutagênica em células humanas, mas seu reparo ainda era pouco compreendido. Este estudo revela que a timina DNA glicosilase (TDG) remove eficientemente o oxoA do DNA, com atividade variando até 7.300 vezes dependendo de qual base está pareada em oposição ao oxoA. A enzima demonstra maior eficiência para pares G·oxoA e menor eficiência para pares T·oxoA. A eficiência catalítica reflete tanto a afinidade de ligação quanto a taxa de reação química. Ao contrário de enzimas de reparo relacionadas, a TDG não utiliza catálise ácida para a remoção do oxoA; em vez disso, estabiliza um grupo de saída aniônico. Dois resíduos do sítio ativo, H151 e Y152, desempenham papéis distintos e específicos ao substrato, aprofundando a compreensão de como o sítio ativo flexível da TDG lida com diversas lesões no DNA.
