Longevity & AgingROS Mitocondrial Ativa a Via de Dano ao DNA para Impulsionar a Mitofagia Protetora
Pesquisadores da China Medical University e da University of Pittsburgh descobriram que as espécies reativas de oxigênio mitocondriais (mtROS) atuam como moléculas sinalizadoras que ativam a via de resposta a danos no DNA (DDR) ATM-CHK2 para impulsionar a mitofagia dependente de PINK1/Parkin. O CHK2, uma vez ativado, fosforila três alvos distintos: ATAD3A (bloqueando a importação de PINK1 para iniciar a mitofagia), OPTN (intensificando o reconhecimento de mitocôndrias ubiquitinadas pelos autofagossomos) e Beclin 1 (promovendo a formação da membrana do autofagossomo). Em camundongos com knockout de CHK2, a indução da mitofagia foi prejudicada e a recuperação da lesão renal por isquemia-reperfusão — um modelo dependente de ROS — foi significativamente reduzida, demonstrando relevância in vivo.
