Longevity & AgingEnzima NAT10 Causa Danos Cardíacos na Sepse — Bloqueá-la Pode Salvar Vidas
Pesquisadores descobriram que a enzima NAT10 é dramaticamente regulada para cima em macrófagos expostos à endotoxina bacteriana (LPS). Essa regulação é impulsionada pela deubiquitinase USP39, que impede a degradação da proteína NAT10. A NAT10, por sua vez, adiciona marcações químicas ac4C ao mRNA do fator de transcrição ETS2, aumentando sua estabilidade e tradução e amplificando uma tempestade de citocinas pró-inflamatórias. Em camundongos com endotoxemia, a deleção específica de NAT10 em células mieloides — ou sua inibição farmacológica com o medicamento remodelin — reduziu significativamente a inflamação e preservou a função cardíaca. Os achados identificam um novo eixo regulatório pós-transcricional e sugerem a NAT10 como um alvo farmacológico promissor para a disfunção cardíaca induzida por sepse.
